中心体分離に関わる微小管系モーター分子の同定とその制御機構

中心体分离微管运动分子的鉴定及其控制机制

• 批准号: 20012036
• 负责人: 松浦 伸也
• 金额: $ 7.17万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012036/
• 关键词: BUB1B; 紡錘体; 遺伝病; 中心体; 染色体

細胞分裂の過程で染色体は正確に複製され、娘細胞に均等に分配される。この過程が不正確だと細胞は染色体数の異常をきたし、最終的にがん化に至ると考えられる。我々はこれまでに、染色体数の不安定性を特徴とする高発がん性遺伝病PCS症候群の原因遺伝子としてBUBR1遺伝子を同定し、PCS症候群がヒトで初めての先天性紡錘体チェックポイント欠損症であることを報告した。さらに患者細胞の染色体動態を詳しく観察して、患者細胞が紡錘体チェックポイント異常に加えて、中心体の過剰複製とこれに引き続く多極性細胞分裂像を多発することを明らかにした。これらの結果から、BUBR1が間期細胞で中心体に局在してPlk1活性を負に制御することで、中心体過剰複製を抑制することを証明した。本研究ではさらに、PCS症候群の患者細胞やPlk1を過剰発現させた細胞が、中心体分離に関わるEg5の阻害剤であるMonastrolに全く反応せず、正常に双極性紡錘体を形成することを見いだした。この観察結果から、中心体の両極分離にはEg5の他に新規の微小管モーター分子が関与し、Plk1によって制御を受けていることを示唆された。そこで種々の候補分子を解析して、ある特定のキネシン分子が分裂期でPlk1によってリン酸化されることを見いだした。さらに、このキネシン分子のリン酸化部位を同定した。以上の結果から、Plk1による中心体分離機構に関する分子モデルを提唱した。

During cell division, chromosomes are copied correctly and distributed equally in the mother cell. This process is incorrect and the chromosome number of the cell is abnormal. Finally, the chromosome number is abnormal. We report high levels of chromosome number instability in the early stages of congenital spindle dysfunction in PCS syndrome. The chromosome dynamics of patient cells were observed in detail, and the abnormal addition of spindle, centrosome and polypolar cell division were observed in patient cells. The results show that BUBR1 is a negative inhibitor of Plk1 activity in the centrosome of interphase cells. In this study, PCS patients 'cells and Plk1 were detected in cells and centrosome isolation, and Eg5 was inhibited in monastrol cells and normal bipolar spindle formation. The results of this study show that the electrode separation of the centrosome is related to the molecular relationship between the Eg5 and the Plk1, and that the electrode separation of the centrosome is related to the molecular relationship between the Eg5 and the Plk1 The candidate molecules were analyzed and the specific molecules were analyzed. In addition, the acidification site of this molecule has been determined. The above results show that Plk 1 is related to the molecular separation mechanism.

项目成果

Absence of Ku70 Gene Obliterates X-Ray-Induced lacZ Mutagenesis of Small Deletions in Mouse Tissues

• DOI: 10.1667/rr1283.1
• 发表时间: 2008-08
• 作者: Y. Uehara;H. Ikehata;J. Komura;A. Ito;Masaki Ogata;T. Itoh;R. Hirayama;Y. Furusawa;K. Ando;T. Paunesku;G. Woloschak;K. Komatsu;S. Matsuura;T. Ikura;K. Kamiya;T. Ono

Plk1による両極性紡錘体形成の制御機構

Plk1双极纺锤体形成的控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 泉秀樹;松本祥幸;松浦伸也
• 通讯作者: 松浦伸也

HpSulf, a heparan sulfate 6-0-endosulfatase, is involved in the regulation of VEGF signaling during sea urchin development.

HpSulf 是一种硫酸乙酰肝素 6-0-内切硫酸酯酶，参与海胆发育过程中 VEGF 信号传导的调节。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mech Dev 127
• 作者: Fujita;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

NBS1 prevents chromatid-type aberrations through ATM-dependent interactions with SMC1

• DOI: 10.1667/rr1357.1
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: RADIATION RESEARCH
• 影响因子: 3.4
• 作者: Antoccia, A.;Sakamoto, S.;Komatsu, K.
• 通讯作者: Komatsu, K.

NBS1 regulates a novel apoptotic pathway through Bax activation

• DOI: 10.1016/j.dnarep.2008.06.013
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: DNA REPAIR
• 影响因子: 3.8
• 作者: Iijima, Kenta;Muranaka, Chizuko;Tauchi, Hiroshi
• 通讯作者: Tauchi, Hiroshi