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赤血球系細胞の増殖・分化・アポトーシスに関わるetsファミリーがん遺伝子

ets家族癌基因参与红系细胞的增殖、分化和凋亡

基本信息

批准号：
09254267
负责人：
及川恒之
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Sasaki Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254267/
关键词：
マウス白血病 Etsがん遺伝子 PU.1 Spi-1 細胞分化細胞増殖アポトーシス

项目摘要

われわれは、マウス赤白血病(MEL)細胞にetsファミリーがん遺伝子の一つPU.1を過剰発現して同時に分化シグナルを与えると、分化阻害と増殖抑制ならびにアポトーシスが誘導されることを見い出した。昨年度はbc-2,c-mycなどアポトーシス関連遺伝子の動態の点から検討を加え、これらの遺伝子の発現低下が上記アポトーシスに関与することを報告した。最近、赤血球系細胞の分化や生存にとって、赤血球特異的転写因子が重要な役割を果たしていることが明らかとなってきているので、本年度は、上記現象の分子機構について赤血球特異的転写因子への影響の点から検討を加えた。その結果、GATA-1のmRNA量、蛋白質量には変化がないものの、GATA-1のDNA結合活性はアポトーシス誘導条件下で消失していた。また、このGATA-1のDNA結合活性の低下は30%血清を添加してアポトーシスを阻止すると回復した。NF-E2のDNA結合活性はいずれの条件下でも変化していなかった。従って、上記アポトーシスには赤血球特異的転写因子GATA-1の修飾あるいは他の蛋白質との結合によるDNA結合活性の低下が深く関わっている可能性が推測された。一方、PU.1が他の蛋白質との共同で上記現象に関与している可能性を考え、酵母を用いたTwo hybrid法によりPU.1と結合する新たな蛋白質の遺伝子の単離と同定を試みた。その結果、PU.1と結合する新たな蛋白質の遺伝子をクローニングしたが、そのうちの一つは未知の蛋白質を、もう一つは転写補助因子CBP(CREB-binding protein)をコードしていた。欠損変異体を用いたGST融合蛋白質の結合実験により、PU.1蛋白質のN端側とCBPのC末側が相互作用することが判明した。

In MEL cells, the expression of PU.1 in cells is inhibited by differentiation, proliferation inhibition, and induction. Last year's BC-2,C-myc, C-myc, C- Recently, erythroid cell differentiation and survival, erythrocyte-specific writing factors have become important, and this year, the molecular mechanism of the phenomenon mentioned above has been discussed. As a result, GATA-1 mRNA content and protein content changed, and GATA-1 DNA binding activity disappeared under various induction conditions. The DNA binding activity of GATA-1 was reduced by 30% in serum. The DNA binding activity of NF-E2 was changed under different conditions. It is speculated that the modification of GATA-1, a erythrocyte-specific protein binding factor, is deeply related to the reduction of DNA binding activity. A study on the possibility of the Two hybrid methods for yeast, PU.1 and other proteins in common, and a study on the identification of new proteins in common. As a result, PU.1 binds to a new protein protein and a new complement factor CBP(CREB-binding protein). The interaction between the N-terminal side of PU.1 protein and the C-terminal side of PU.1 protein was identified.