血液細胞の増殖・分化とEtsファミリー転写因子

血细胞增殖分化与Ets家族转录因子

• 批准号: 11162223
• 负责人: 及川 恒之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Sasaki Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162223/
• 关键词: 白血病; 細胞分化; アポトーシス; 転写因子; Ets; PU.1; CBP; HDAC

われわれはこれまで、Etsファミリー転写因子PU.1をマウス赤白血病(MEL)細胞に強制発現させると、DMSO添加による赤血球様細胞への分化が抑制され、加えて増殖抑制とアポトーシスが誘導されることを見い出し、その分子機構を解析してきた。今回の研究において、さらにPU.1の機能につき検討を加え、以下の点を新たに明らかにした。1)PU.1およびそれと相同性が高いSpi.BのN末には転写補助因子CBP(CREB binding protein)が結合し、Etsファミリ転写因子とその他の転写因子(c-Myb)間でCBPを介した「正」および「負」のクロストークが生じる。2)PU.1過剰発現で誘導されたMEL細胞の増殖抑制とアポトーシスは、CBPを過剰発現することにより解除されるのに対し、細胞分化の抑制は解除されない。3)PU.1はEts結合配列をタンデムに繋いだプロモーターに対してはCBPと強調して転写促進に働く一方で、Ets結合配列をもたないc-myc,c-fosなど多くの遺伝子のプロモーターに対しては逆にその転写活性を抑制する。4)PU.1には転写補助因子であるCBPのみならず、転写抑制補助因子であるHDAC(histone descethylase)や基本転写因子であるTBPとも結合する。5)PU.1の過剰発現により、survival mother neuron(SMN)遺伝子、転写因子MEF2遺伝子と相同性を示す遺伝子などいくつかの興味ある既知および未知遺伝子発現が変動するとともに、マクロファージ特異的細胞マーカーが出現する。今後は、5)の既知および未知遺伝子発現と赤血球分化との関連について検索していきたい。

The expression of PU.1 in erythroleukemia (MEL) cells was inhibited by DMSO addition, and the molecular mechanism was analyzed. This article is about the research of PU.1 and its functions. 1) The identity of PU.1 is higher than that of Spi.B. The binding factor CBP(CREB binding protein) is higher than that of other binding factors (c-Myb). 2)PU.1 over-expression inhibits MEL cell proliferation, inhibits CBP over-expression, and inhibits MEL cell differentiation. 3)PU.1 inhibits the activity of Ets binding in the opposite direction, i.e., in the opposite direction. 4)PU.1 is a combination of CBP and HDAC(histone desethylase). 5)PU.1 gene discovery, survival mother neuron(SMN) gene, writing factor MEF2 gene, identity, known and unknown gene discovery, and occurrence of specific cell types. In the future, 5) the discovery of known and unknown genes and the correlation between erythrocytes differentiation and erythrocytes will be investigated.

项目成果

Yamamoto H. et al.: "Physical snd functional interactions between the transcription factor PU.1 and the coactivator CBP"Oncogene. 18. 1495-1501 (1999)

Yamamoto H. 等人：“转录因子 PU.1 和共激活因子 CBP 之间的物理和功能相互作用”癌基因。

Iijima Y.et al.: "A new ETV6/TEL partner gene, ARG (ABL related gene) identified in an AML-M3 cell line with a t(1 ; 12) translocation"Blood. 95. 2126-2131 (2000)

Iijima Y.等人：“在具有 t(1;12) 易位的 AML-M3 细胞系中鉴定出一种新的 ETV6/TEL 伴侣基因 ARG（ABL 相关基因）”血液。

根岸文子、及川恒之: "CATアッセイとルシフェラーゼアッセイ"血液・腫瘍科(特別増刊号). 40. 530-537 (1999)

Ayako Negishi、Tsuneyuki Oikawa：“CAT 测定和荧光素酶测定”血液学和肿瘤学系（特刊）40. 530-537（1999）。

Oikawa T.et al.: "The role of Ets family transcription factor PU.1 in hematopoietic cell differentiation,proliferation and apoptosis"Cell Death and Differentiation. 6. 599-608 (1999)

Oikawa T.等人：“Ets家族转录因子PU.1在造血细胞分化、增殖和凋亡中的作用”细胞死亡和分化。

山元ひとみ、及川恒之: "Etsファミリー転写因子PU.1の機能"蛋白質 核酸 酵素. 44・9. 1389-1395 (1999)

山本瞳、及川常之：“Ets家族转录因子PU.1的功能”蛋白质核酸酶44・9（1999）。