チロシンホスファターゼの分子制御による免疫強化療法の開発

通过酪氨酸磷酸酶的分子调控开发免疫增强疗法

• 批准号: 09255251
• 负责人: 安達 正晃
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255251/
• 关键词: SHP-2; Bcl-2; BAG-1; IFN-gamma; Apoptosis; IL-2; Metastasis

1.チロシンホスファターゼSHP-2は,IL-2刺激によりチロシンリン酸化される。このシグナルは,IL-2レセプターbeta鎖のacidic領域を必要とする。リン酸化を誘導するキナーゼとしてLCKやLYNが重要である。IL-2シグナルによるSHP-2の活性化は,増殖シグナルとは直接関わっていないことが明らかになった。2.SHP-2の正常組織における発現分布を明らかにした。SHP-2は,血管平滑筋細胞において高い発現を認めたことから,血管系における生理機能がSHP-2の重要な機能であることが予測された。3.IL-3依存性骨髄未熟細胞は,IFN-gammaによってアポトーシスから保護されていることが明らかになった。このことは,骨髄細胞を保持することを考慮する際に重要な情報となるものと思われる。4.アポトーシスをBcl-2/BAG-1の過剰発現によって抑制させると胃癌細胞やメラノーマ細胞の腹膜転移や肺への遠隔転移を増加させることを明らかにした。癌の撲滅を考慮する際,アポトーシスに対する感受性は,重要な因子となるものと思われる。

1. SHP-2 and IL-2 stimulate the growth of SHP-2 and IL-2. The IL-2 beta lock is required for the acidic domain. LCK and LYN are important for the development of acid. IL-2 and SHP-2 are activated and propagated directly. 2. The normal tissue distribution of SHP-2 was clearly observed. SHP-2 is a vascular smooth muscle cell with high levels of expression, vascular physiological functions and important functions of SHP-2. 3. IL-3-dependent immature cells are protected by IFN-gamma. The bone marrow cells are kept in mind. 4. The expression of Bcl-2/BAG-1 in gastric cancer cells was inhibited by the increase of peritoneal migration and distant migration of lung cells. When cancer eradication is considered, susceptibility is an important factor.

项目成果

Yamamoto,H.: "Relation of enhanced secretion of active matrix metalloproteinases with tumor spread in human hepatocellular carcinoma." Gastroenterology. ll2. 1290-1296 (1997)

Yamamoto,H.：“活性基质金属蛋白酶分泌增强与人肝细胞癌肿瘤扩散的关系。”

Yawata,A.: "Prolonged cell survival enhances peritoneal dissemination of gastric cancer cells." Oncogene. (in press). (1998)

Yawata,A.：“细胞存活时间延长会增强胃癌细胞的腹膜扩散。”

TAKAOKA,A.: "Anti-cell death activity promotes pulmonary metastasis of melanoma cells"Oncogene. 14. 2971-2977 (1997)

TAKAOKA,A.：“抗细胞死亡活性促进黑色素瘤细胞的肺转移”癌基因。

Adachi,M.: "Interleukin-2 induces tyrosine Phosphorylation of SHP-2 through IL-2 receptorb chain." Oncogene. 14. 1629-1633 (1997)

Adachi,M.：“Interleukin-2 通过 IL-2 受体 b 链诱导 SHP-2 的酪氨酸磷酸化。”

Adachi,T.: "Increased sensitivity of gastric cancer cells to natural killer and lymphokine-activated killer cells by antisense suppression of N-acetylgalactosaminyl transferase." J.Immunol.159. 2645-2651 (1997)

Adachi,T.：“通过反义抑制 N-乙酰半乳糖胺基转移酶，提高胃癌细胞对自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞的敏感性。”