权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アポトーシス関連分子をターゲットとする癌治療の開発

针对细胞凋亡相关分子的癌症治疗的发展

基本信息

批准号：
13218111
负责人：
安達正晃
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218111/
关键词：
アポトーシス caspase-8 分子標的治療 BAD Bcl-2 family アデノウイルスベクター

项目摘要

上皮系細胞は、足場喪失時に細胞外matrixとの相互作用を失いapoptosisが惹起される。この現象をanoikisという。以前、我々は、癌細胞のanoikisを抑制すると転移、腹膜播種が増強されることを報告している。一方Anoikisのシグナル伝達経路としてcaspase-8が活性化されることが最近明らかにされた。そこで、アテノウイルスベクターを用いてcaspase-8を胃癌細胞に過剰発現させ、anoikisに与える影響を評価することで、癌の転移や播種の抑制をめざしたcaspase-8遺伝子治療の可能性について検討した。その結果、Adv-caspase-8(15MOI)はヒト胃癌細胞MKN45のanoikisの増強、腹膜播種の抑制を誘導し、SCIDマウスの生存期間を延長させた。しかし、付着状態ではこのような効果を認めず、その抑制効果、生存期間の延長はanoikisの増強効果によるものであると考えられた。上皮系癌の転移や播種に対する治療戦略としてcaspase-8の過剰発現を応用した遺伝子治療の可能性が示唆された。また、BH3-only蛋白として知られるBADが、足場喪失時の過程においてAKTの活性低下、BADのリン酸化レベルの低下に伴って、BADが活性化され、アポトーシス誘導能が亢進することが判った。一方、BADの類似蛋白として知られるBidでは、このような活性化が生じないことから、BADのアノイキスにおける選択的な関与が示唆された。したがって、BADは、前述したcaspase-8と同様に分子標的の候補者として重要な位置付けができるものと思われた。今後、本研究の成果に基づいて、caspase-8及びBADを分子標的としたトランスレーショナルリサーチへの発展を目指した研究を推進させる。

Epithelial-line cells lose their extracellular matrix and their interactions, causing apoptosis. This phenomenon is called anoikis. In the past, we have reported that the anoikis of cancer cells have been inhibited, and the peritoneal seeding has increased. One side of Anoikis is called caspase-8, and the other side is called Anoikis. Caspase-8 gene expression in gastric cancer cells, anoikis and its effects on tumor metastasis and seeding inhibition, and the possibility of caspase-8 gene therapy The results showed that Adv-caspase-8(15MOI) could enhance anoikis of gastric cancer cell line MKN45, inhibit the proliferation of SCID cells, and prolong their survival time. For example, if you want to increase your life span, you can increase your life span. The possibility of gene therapy for epithelial cancer has been demonstrated by the presence of caspase-8 in the tumor cells. In addition, it is determined that BH3-only protein is not present in BAD, and during the process of foot field loss, AKT activity is low, and BAD's alkaline phosphatase is low. This is accompanied by the fact that BAD is not activated, and the ability to induce apoptosis is increased. A BAD like protein is known to be active in a variety of ways. The above mentioned caspase-8 is the candidate for the same molecular target. In the future, the results of this study will be based on the molecular targets of caspase-8 and BAD.