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低分子化合物を利用した癌に対する強化放射線治療の確立

使用低分子量化合物建立癌症增强放射治疗

基本信息

批准号：
17016063
负责人：
安達正晃
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒストンアセチル化と細胞死との関連性ヒストンの過剰アセチル化によって、誘導される蛋白質の同定とそれによって生じる様々な生物学的現象との関連性を調べた。すなわち、HDAC阻害剤FK228またはCBHA添加後にアポトーシス誘導能をもつBH3-only蛋白であるBimやBmfが誘導され、それがHDAC阻害剤自身によるアポトーシス誘導能に極めて重要であること、さらに放射線照射後のアポトーシスへの増強効果にも関わることを証明した(Cell Death Diff 2006 ; Int J Radiat Oncol in press)。2.各種低分子化合物と放射線照射との併用効果各種低分子化合物の活性酸素レベル上昇能を網羅的に調べた結果、複数の有望な活性酸素誘導分子を同定した。このうちの一つの化合物は生体内にも存在しうるものであり、この前処置によって放射線照射後のDNA障害が増加すること、さらにヌードマウスを用いた生体内においても治療効果を発揮しうることを明らかにした(投稿中)。3.アセチル化とDNA損傷との関連性の解析申請者らは、ヒストンアセチル化過剰により放射線照射後のアポトーシスが増強されることを既に明らかにしているが、その機序は不明な点が多かった。そこで、本研究において、機序解析を詳細に行った結果、アセチル化亢進により放射線照射後のDNA障害が増強することを明らかにした。これにより放射線増強効果《アポトーシス誘導》が発揮されるものと思われた(Apoptosis, in press)。上記したBmf蛋白との関連性を含めて、今後、さらなる放射線増強効果を目指して、こうした様々な現象がどのように機能するのかを詳細に解明して行く必要性がある。

1. Biological phenomena and correlations between cell death and cell death are regulated by protein homeostasis and induction. The HDAC inhibitor FK228 was found to be extremely important for the induction of CBHA in the presence of BH3-only proteins, and also for the induction of HDAC inhibitors themselves (Cell Death Diff 2006 ; Int J Radiat Oncol in press). 2. The combination of various low molecular weight compounds and radiation irradiation results in the simultaneous determination of a variety of low molecular weight compounds and active acid-inducing molecules These compounds exist in vivo, increase DNA damage after radiation exposure, and develop therapeutic effects in vivo (submission). 3. The analysis of the correlation between DNA damage and DNA degradation was carried out by the applicant, and the mechanism of DNA damage was unknown. The results of this study, including detailed analysis of the mechanism, show that DNA damage increases after radiation exposure. The radiation enhancement effect of this method is called "Apotosis, in press." Note that the relationship between Bmf protein and protein should be explained in detail, including the necessity of future radiation enhancement effect, phenomenon and function.