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アポトーシス関連分子をターゲットとする癌転移の制御

通过靶向凋亡相关分子控制癌症转移

基本信息

批准号：
11140262
负责人：
安達正晃
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140262/
关键词：
Metastasis Apoptosis PKC alpha BAG-1 Bcl-2 Anoikis Cell motility

项目摘要

アポトーシスの誘導を利用した,新しい癌転移抑制療法を確立することを目的として,アポトーシスに関わるシグナルまたは,アポトーシス関連分子BAG-1・BADを中心とする多角的な解析から、がん治療を向上させるために以下の諸点を明らかにしてきた。1.PKC alphaが上皮細胞の足場喪失時に活性化されること,またPKC alphaの過剰発現によってアノイキスが促進されること.しかし,付着細胞にはアポトーシス誘導能は認められないことを証明した.2.アポトーシス抑制分子BAG-1の過剰発現によって,胃癌細胞の細胞運動能が亢進すること3.胃癌細胞において,BAG-1を過剰発現させると,BAG-1は細胞質に均一に存在し,ケラチンやアクチンと会合していること.しかし,正常上皮細胞では主にゴルジ野にBAG-1が蓄積していることを見出した.4.下咽頭癌において,BAG-1が高発現をしていること.また,BAG-1の細胞内局在が核にある癌細胞は,増殖能が高く,このような癌を持つ患者は,放射線照射後の再発率が高いこと.5.アノイキス時,アポトーシス誘導分子BADは,脱リン酸化されることによって,活性化されていること,またこれによりアノイキスの誘導と関連していること6.BADの過剰発現によってアノイキスが促進されること

The following points are clear: 1. The induction of tumor cells and the establishment of new tumor metastasis inhibition therapy are related to BAG-1 and BAD. 1. PKC alpha activation in epithelial cells during podofield loss, and PKC alpha overproduction, promote PKC alpha activation. 2. The expression of BAG-1 in gastric cancer cells was inhibited by PAG-1. 3. The expression of BAG-1 in gastric cancer cells was inhibited by PAG-1 in gastric cancer cells. 4. Hypopharyngeal head carcinoma, BAG-1 is highly expressed. In addition,BAG-1 has been found to be able to induce proliferation in cancer cells in the nucleus, and to increase the rate of regeneration after radiation exposure in cancer patients. 5. In the absence of radiation, BAD has been found to induce apoptosis in cancer cells. 6. BAD has been found to promote apoptosis in cancer cells.