チロシンホスファターゼSHP2の制御に基づく免疫強化療法の開発

基于酪氨酸磷酸酶SHP2调节的免疫增强疗法的开发

• 批准号: 10153256
• 负责人: 安達 正晃
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153256/
• 关键词: SHP-2; PKC; BAG-1; Metastasis; Apoptosis; Anoikis

1. チロシンホスファターゼSHP-2cDNAをワクシニアウイルス発現ベクターにクローニングし,ヒトリンパ球に過剰発現できるシステムを確立した。これを用いてヒトリンパ球にSHP2を過剰発現させた結果,SHP2を過剰発現させることのみではCTL活性は,亢進しないことが判明した。2. PKCcDNAを用いてヒトリンパ球にPKCを過剰発現できるシステムを確立し,その効果を検索したところNK活性が亢進していることが判明した。3. PKCを活性化させると,上皮系細胞のアノイキスが促進することが判明した。4. Bcl-2結合蛋白BAG-1の過剰発現によってヒト胃癌細胞の運動能が亢進することを見出した。BAG-1は,消化器癌の転移に重要な因子となることが予測された。

1. The SHP-2 cDNA was identified as the first gene to be discovered in the human genome. SHP 2 was detected in the presence of a strong CTL activity. 2. PKC cDNA is used to detect PKC activity. 3. PKC activation was detected in epithelial cells. 4. Expression of Bcl-2 binding protein BAG-1 in gastric cancer cell line BAG-1 is an important factor in the progression of digestive tract cancer.

项目成果

Sasaki,S.: "Human tumor growth suppression by apoptosis induced with anti-erbB-2 chimeric monoclonal antibody" Jpn.J.Cancer Res.89. 562-570 (1998)

Sasaki，S.：“抗erbB-2嵌合单克隆抗体诱导的细胞凋亡抑制人类肿瘤生长”Jpn.J.Cancer Res.89。

Miyachi,T.: "Butyrate augments interferon-a-induced S phase accumulation and persistent tyrosine phosphorylation of ede2 in K562 cells" Br.J.Cancer. 79. 1018-1024 (1999)

Miyachi,T.：“丁酸盐增强 K562 细胞中干扰素 a 诱导的 S 期积累和 ede2 的持续酪氨酸磷酸化”Br.J.Cancer。

Naishiro,Y.: "BAG-1 accelerates cell motility of human gastric cancer cells." in press. Oncogene. (1999)

Naishiro,Y.：“BAG-1 加速人胃癌细胞的细胞运动。”

Adachi,M.: "BAG-1 and Bcl-2 in IL-2 signaling" 1998. Leukemia and Lymphoma. 483-491 (30)

Adachi,M.：“IL-2 信号传导中的 BAG-1 和 Bcl-2”1998。白血病和淋巴瘤。

Takaoka,A.: "Suppression of invasive properties of colon cancer cells by a metastasis suppressor KAI1 gene" Oncogene. 16. 1443-1453 (1998)

Takaoka,A.：“转移抑制 KAI1 基因对结肠癌细胞侵袭特性的抑制”Oncogene。