HIVのTM蛋白質サイトプラスミック・ドメインの細胞特異的機能に関する研究

HIV TM蛋白胞质结构域的细胞特异性功能研究

• 批准号: 09258212
• 负责人: 酒井 博幸
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258212/
• 关键词: エイズ; HIV-1; env; 蛋白質機能; TM

本研究課題はエイズの病原ウイルスであるHIVの増殖を制御している細胞性因子の機能解析と、それに基づいた抗ウイルス剤の標的検索を目的としている。ウイルス側の因子として対象としたのはTatやRevなどの調節遺伝子とEnv、更に転写調節領域であるLTRであるが、特に本年度はウイルス感染時に重要となるEnvを中心に検討を加えた。HIVのEnv(TM蛋白)の細胞質ドメインは他のレトロウイルスに比べ有意に長いことが知られており、そのウイルス複製に対する関与が示唆されている。ここでは点変異の導入によってTM蛋白細胞質ドメインに終止コドンを導入して種々の長さのC末を持つ変異体を作製し、ウイルス複製、各感染過程、蛋白発現などの解析を行った。その結果(1)TM蛋白細胞質ドメインはウイルス粒子の感染性発現に重要である(2)その機序としてはウイルス粒子へのEnv蛋白の取り込み量低下も一因として挙げられるが(3)Env前駆体であるgp160型の蛋白が粒子内に取り込まれることのほうが感染性低下に対する効果が高い事が示された。つまり通常では前駆体であるgp160はウイルス粒子に取り込まれないように何らかの選択がかけられてしいるが、C末の欠失によってその選択性が低下したものと考えられる。gp160型では感染性や細胞融合活性が認められないことから、部分的なgp160の混在によってウイルス粒子全体の感染性が阻害された可能性があり、このことはC末欠失gp160がドミナントネガティブ変異体としてウイルス増殖を阻害できることを示唆している。また以上の機能には細胞選択性があることから、A3.01細胞など主にリンパ球系の細胞に特有な細胞性因子がその機能に関与しているものと思われる。この細胞性因子の解析によっては新たな抗ウイルス剤の標的が得られる可能性があるものと考えられる。

This study aims to analyze the function of cytokines in the control of HIV proliferation, and to identify the target of HIV infection. This year's review of the regulatory landscape is important for both the Tat Rev and the Env. HIV Env(TM protein) is a cytoplasmic protein associated with the replication of HIV. This is the first time that a virus has been introduced into a cell, and the first time that a virus has been introduced into a cell, the second time that a virus has been introduced into a cell, the third time that a virus has been introduced into a cell, and the fourth time that a virus has been introduced into a cell. The results are as follows: (1)TM protein cytoplasmic protein is important for the development of infectivity of the particles;(2) the mechanism for the development of the particles is low;(3) the development of the particles is high; and (4) the development of the particles is low. In general, it is difficult to find a way to improve the selectivity of particles. gp160-type infection and cell fusion activity are recognized, and some gp160-type infection and cell fusion activity are recognized, and some gp160-type infection and cell fusion activity are recognized. The above functions are related to cell selectivity, A3.01 cell host and cell-specific cytokine functions. The analysis of these cytokines is likely to result in new anti-cytokine targets.

项目成果

T.Yasugi 他: "Two classcs of human papillomavirus type 16 E1 mutants suggest plciotropic conformational constraints affectinl E1 multimerization. E2 interaction,and interaction with cellular protcins." Journal of Virology. 71. 5942-5981 (1997)

T. Yasugi 等人：“两类人乳头瘤病毒 16 型 E1 突变体表明多效性构象限制影响 E1 多聚化。E2 相互作用以及与细胞蛋白的相互作用。”病毒学杂志 71. 5942-5981 (1997)。

Y.Iwatani 他: "Human inmunodeficicncy virus type I Vpu modifics viral cytopathic effcet through augmented virus release" Journal of General Virology. 78. 841-846 (1997)

Y. Iwatani 等人：“人类免疫缺陷病毒 I 型 Vpu 通过增强病毒释放改变病毒细胞病变效应”《普通病毒学杂志》78. 841-846 (1997)。

T.Yasugi 他: "Mapping and characterization of the interaction domains of human papillomavirus type 16 E1 and E2 proteins." Journal of Virology. 71. 891-899 (1997)

T. Yasugi 等人：“人乳头瘤病毒 16 型 E1 和 E2 蛋白相互作用域的定位和表征。”病毒学杂志 71. 891-899 (1997)