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DNAポリメラーゼαファミリーを相互識別する阻害剤の分子設計

相互识别DNA聚合酶α家族的抑制剂的分子设计

基本信息

批准号：
09266219
负责人：
実吉峯郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Teikyo University of Science & Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成9年度の補助を得て実施した具体的な例は、プリン塩基部に強い疎水性を有し、かつ水素結合能をしうる置換基を導入したdNTPアナログである。すなわち、現在、唯一の存在であるといっていいブチルアニリノdGTP,dATPの、合成の困難さ、化学的、生化学的不安定性を改善し、疎水性寄与のさらなる検討を行うためである。その糖部として、αファミリーに強い親和性を有することが、我々のグループにより実証されてきたD-アラビノースを選択した。グアノシンから定量的に合成できるトリアセチル体の、オキシ塩化リンで6位をクロル化し、2位のアミノ基を、ジアゾ化をへてヨード化した。2-ヨードアデノシンを経てこれをアセチル化の後、亜硝酸処理を行い、2-ヨードイノシン型を高収率で得た。これをp-n-ブチルアニリンと反応させることによって2-p-n-プチルグアノシン型とし2行程を経て、2-P-n-ブチルアデノシンを満足すべき収率を得た。ついで、5′位と3′位を同時にTIPDSにより保護、2′位水酸基をトリフリル化し、酢酸カリウムを反応させ、上向きにアセトキシ基を導入した。一方、トリフリル体に窒化リチウムを反応させて、上向きアジド体をもあわせて合成し、常法により、オキシ塩化りんによるモノりん酸化、イミダゾリデ-ト法による5′-トリりん酸エステルとした。この構造は化学的にも安定であるとともに、サクラマス精巣由来のDNAポリメラーゼα-プライマーゼを極めて強力に阻害したが、δについては全く阻害しなかった。その阻害様式は基質であるdATPに対して拮抗的であり、かつ、合成した配列の明確な鋳型-プライマーを用いて検討した結果DNA伸長停止剤として働くことも証明した。

In 2009, the subsidy was implemented. For example, the base of the subsidy was strong in water, and the binding energy of the water element was introduced into the substitution group. DGTP,DATP, synthetic difficulties, chemical and biochemical instability, water transport and water transport are discussed. The sugar content of the mixture is high, and the affinity of the mixture is high. The quantitative synthesis of these compounds is based on the 6-bit, 2-bit and 4-bit conversion. 2-D model is the best choice for the high recovery rate after the transformation, nitric acid treatment and 2-D model. 2-P-N-P-P-P TIPDS is protected simultaneously at position 5′ and position 3′, and the 2′-position hydro-acid group is introduced into the reverse direction. A party, a party This structure is chemically stable, and the origin of DNA is highly resistant. The results of DNA elongation test showed that DNA elongation was stopped when DNA was isolated from the substrate.