染色体装置間の統合とその破綻による細胞の老化

由于染色体装置的整合和破坏而导致细胞老化

• 批准号: 11239203
• 负责人: 菊池 韶彦
• 金额: $ 34.37万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11239203/
• 关键词: トポイソメラーゼ; クロマチンリモデリング; ヌクレオソーム構築; RSC5 8; Swi6; RSC4; 蛋白フォスファテース; Mapカイネース; SIR複合体; CDC13; テロメア; カンジダ酵母; アスペルギルス; 核小体; ヘテロクロマチン; DNAポアイソメレース; 核内局在; HTR1; NBP2; マイクロアレイ; 酵母; DNAトポアイソメレース; SGS1; 紡錘糸極体; NBP1; 細胞内局在

1。トポIIαおよびβをそれぞれ特異的なsiRNAによりノックダウンして、染色体の凝縮に対する影響を調べた。αの不在時には、βがある程度補完するが、両方ともなくなると、分裂後期において染色体の分離が押さえられることを示した。しかしながら、分裂期染色体の主要なスカッフォルド蛋白とされているトポIIαがほぼ完全に染色体から消失したにもかかわらず、染色体の凝集はほぼ完了していることがわかった。さらに、抗がん剤VP16、ICR193の作用を調べ、トポIIαがノックダウンされた場合には、低濃度の薬剤でも十分な効果が得られる可能性を示した。2。Nap1に結合する蛋白Nbp2の機能を遺伝学的な解析により調べた。Nbp2欠質変異が温度感受性を示すことを手がかりとし、マルチコピーサプレッサー、およびデイリーションサプレッサーを得、その結果からNbp2はMapカイネースを通じて細胞壁の統合と、蛋白フォスファテースを介してミトコンドリアの分配という2つのプロセスに関わっていることを示した。3。クロマチンリモデリング複合体の構成成分とされるRsc58似ついて、温度感受性変異株を作成し、それをもとにマルチコピーサプレッサーの解析、ツーハイブリッド解析、免疫沈降、レーザースキャンニング傾向顕微鏡を用いた細胞周期解析を行った。その結果Rsc58はRsc4や転写因子Swi6と相互作用をしていること、それを介してクロマチンの構造と転写活性とに影響していることが明らかになった。

1。The effect of α-and β-siRNA on chromosome condensation is modulated.α is absent, β is absent, β is absent. The main chromosome protein in mitotic phase is IIα, which is completely lost, and the aggregation of chromosomes is complete. In addition, the effects of VP16 and ICR193 are modulated, and in the case of low concentrations, the effects of VP16 and ICR193 are shown. 2。Nap1 binding protein Nbp2 function analysis Nbp2 is not suitable for different temperature sensitivity. The results show that Nbp2 is suitable for different temperature sensitivity. The results show that Nbp2 is suitable for different temperature sensitivity. 3。The composition of the complex was analyzed by Rsc58, the temperature sensitive variant was prepared, and the cell cycle analysis was performed by microscope. Rsc58, Rsc4, Rsc 6, Rsc4, Rsc4, Rsc 5, Rsc 6, Rsc 5, Rsc 6, Rsc 7, Rsc 7, Rsc 8, Rsc 9, Rsc 9, R

项目成果

T.Taneda, A.Kikuchi: "Genetic analysis of RSC58,a component of yeast chromatin remodeling complex, interacting with Swi6 transcription factor."Mol Gen Genomics. (in press). (2004)

T.Taneda、A.Kikuchi：“RSC58 的基因分析，RSC58 是酵母染色质重塑复合物的一个组成部分，与 Swi6 转录因子相互作用。”Mol Gen Genomics。

M.KOBAYASHI, N.ADACHI, Y.ARATANI, A.KIKUCHI, H.KOYAMA: "Decreased topoisomerase IIa expression confers increased resistance to ICRF-193 as well as VP-16 in mouse embryonic stem cells"Cancer Letters. 166. 71-77 (2001)

M.KOBAYASHI、N.ADACHI、Y.ARATANI、A.KIKUCHI、H.KOYAMA：“拓扑异构酶 IIa 表达减少会增加小鼠胚胎干细胞对 ICRF-193 和 VP-16 的抵抗力”Cancer Letters。

K.-H. KIM et al.: "Cloning and characterization of the gene encoding Aspergillus nidulans"GENE. 236. 293-301 (1999)

K.-H。

K.TSUTSUI, K.TSUTSUI, K.SANO, A.KIKUCHI, A.TOKUNAGA: "Involvement of DNA topoisomerase IIb in neuronal differentiation"J. Biol. Chem.. 276. 5769-5778 (2001)

K.TSUTSUI、K.TSUTSUI、K.SANO、A.KIKUCHI、A.TOKUNAGA：“DNA 拓扑异构酶 IIb 在神经元分化中的参与”J。

A.NIIMI, N.SUKA, M.HARATA, A.KIKUCHI, S.MIZUNO: "Co-lopcalization of chiken DNA topoisomerease IIa, but not b, with sites of DNA replicatic and possible involvement of a C-terminal region of a through its binding to PCNA"Chromosoma. 110. 102-114 (2001)

A.NIIMI、N.SUKA、M.HARATA、A.KIKUCHI、S.MIZUNO：“鸡 DNA 拓扑异构酶 IIa 的共定位，但不是 b，具有 DNA 复制位点，并且可能涉及 a 的 C 末端区域