樹状突起スパイン内細胞骨格再編成の分子基盤とその制御機構

树突棘细胞骨架重组的分子基础及其调控机制

• 批准号: 12053209
• 负责人: 白尾 智明
• 金额: $ 34.24万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12053209/
• 关键词: ドレブリン; アクチン; スパイン形成; PSD-95; フィロポデイア; 細胞骨格; シナプス形成; 樹状突起スパイン; アクチン結合蛋白; 神経発生; シナプス可塑性; 統合失調症; ノックアウトマウス; シナプス; 発生; シナプス小胞; 神経発達; 神経培養; 可塑性; 学習; 神経細胞; 発達; 形態形成; 遺伝子発現

スパイン形成過程においては、(1)フィロポディアが直接スパインに変化するという説と(2)樹状突起シャフト上に形成されたシナプス後部から変化するという説がある。我々は、アクチン線維やドレブリンに着目して、免疫染色やタイムラプスイメージングを用いて、培養海馬神経細胞を解析し、これらの細胞においては、フィロポディアからスパインが直接形成されることを明らかにした。シナプス形成は軸索と樹状突起の接触を契機として誘導されると考えられている。シナプス前部の変化は接触直後から既に観察されていたが、シナプス後部においては、接触後1時間ほどしてから起こるPSD関連蛋白の集積が観察されているにすぎず、接触直後に何が起きているのかは不明であった。我々は培養海馬神経細胞の免疫組織化学および生体脳の免疫電顕により、軸索と樹状突起(フィロポディア)の接触直後におこる、神経特異的アクチン結合蛋白ドレブリンAの膜直下集積像とアクチン細胞骨格系の再編成像を観察することに成功した。次に、このスパイン形成過程におけるアクチン細胞骨格系とシナプス後部肥厚(PSD)の関連を解析した。培養神経細胞でのドレブリンAの発現を阻害すると、接触部におけるアクチン細胞骨格の再編成が起こらなくなり、PSD-95の集積も抑制されることがわかった。また、このPSD-95の集積はドレブリンAの局所的集積により促進されることもわかった。従来の研究によれば、成熟後のスパインにおいては、PSD-95の集積には、アクチン細胞骨格系に非依存的であることが示されている。今回の研究結果を考え合わせると、発達過程の海馬神経細胞においては、PSD-95の集積は先行するアクチン細胞骨格の再編成に依存的であるが、一度シナプス後部への集積が完遂するとアクチン非依存性になることが示された

In the process of the formation of the disease, (1) the disease is caused by the formation of the disease, (1) the process of the formation of the disease, (1) the formation of the process, (1) the formation of the upper part of the tube. I

项目成果

L Ferhat: "Upregulation of acidic calponin during dendritic spine plasticity following pilocarpine-induced seizures"Hippocampus. (2003)

L Ferhat：“毛果芸香碱诱发癫痫发作后树突棘可塑性过程中酸性钙调蛋白的上调”海马。

Y. Tomidokoro: "Brain Aβ amyloidosis in APPsw mice induces accumulation of presenilin-I and tau"Journal of Pathology. 193. 500-506 (2001)

Y. Tomidokoro：“APPsw 小鼠的脑 Aβ 淀粉样变性诱导早老素-I 和 tau 蛋白的积累”《病理学杂志》193. 500-506 (2001)。

Microglia/macrophage reactions and cell proliferation during the repair of spinal cord injuries in infant rats

幼鼠脊髓损伤修复过程中的小胶质细胞/巨噬细胞反应和细胞增殖

• 发表时间: 2003
• 期刊: Neurotrauma Res 15
• 作者: Tezuka;M
• 通讯作者: M

S. Kobayashi: "Drebrin expression is increased in spinal motoneurons after axotomy"Neuroscience Letters. 311. 165-168 (2001)

S. Kobayashi：“轴突切除术后脊髓运动神经元中的 Drebrin 表达增加”《神经科学快报》。

M Ikeda: "Complete sleep deprivarion and Blocking of A1 adenosine receptor-mediated inhibition of intracelluar calcium signaling in the rat ventromedial preoptic nucleus by sulphydryl reagent, N-cthylmaleimide"Neuroscience. 106. 733-743 (2001)

M Ikeda：“通过巯基试剂 N-cthylmaleimide 完全剥夺睡眠并阻断 A1 腺苷受体介导的大鼠腹内侧视前核细胞内钙信号传导抑制”神经科学。