中枢シナプス細胞骨格異常が引き起こす記憶情報処理障害に関する研究

中枢突触细胞骨架异常引起的记忆信息处理障碍的研究

• 批准号: 08878151
• 负责人: 白尾 智明
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08878151/
• 关键词: drebrin; dendritic spine; Alzheimer

神経回路の記憶情報処理に際し、中枢シナプスの動的・可塑的変化が重要な役割を果たしている事はほぼ明らかであり、シナプスにおいてはスパインの形態変化や受容体の再配分なども起きていると考えられる。我々は記憶情報処理障害のあるアルツハイマー病脳においてはシナプスに異常があるのではないかと考え、アクチン結合蛋白ドレブリンおよびシナプス小胞に特異的な蛋白SVP38の各々に対する抗体を用いて、正常老化脳とアルツハイマー病脳の海馬の免疫組織化学を行なった。するとアルツハイマー病脳ではシナプス小脳に特異的な蛋白SVP38にたいする抗体染色では異状は発見されず、アクチン結合蛋白ドレブリンに対する抗体染色でその染色性の消失を発見した。このドレブリンの消失はウェスタンブロッティングによってもたしかめられた。ラット成熟脳におけるアクチン結合蛋白ドレブリンの樹状突起への局在がすでに報告されていたが、まずこの局在を包埋後の免疫染色の電顕像、シナプトゾーム画分の免疫染色の電顕像、培養細胞にシナプスを形成させたときの免疫染色像により確認した。次にアルツハイマー病脳のスパインにおけるドレブリンの量を調節するする因子の同定を試みるために、まず培養系を用いてドレブリンの調節因子を探した。その結果(1)ドレブリンの胎児型から成熟型への変換は活動依存性に起こること、(2)リン酸化酵素阻害薬K252aにより発現が特異的に押さえられること、(3)神経栄養因子によりその発現が制御されている可能性があることを発見した。

God 経 loop の memory intelligence 処 Richard に interstate し, central シ ナ プ ス の moving, variations of plastic が important な "を cut fruit た し て い る matter は ほ ぼ Ming ら か で あ り, シ ナ プ ス に お い て は ス パ イ ン の morphology variations や の partition again by let body な ど も up き て い る と exam え ら れ る. I 々 は memory intelligence 処 Richard handicap の あ る ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 に お い て は シ ナ プ ス に abnormal が あ る の で は な い か と え test, ア ク チ ン binding protein ド レ ブ リ ン お よ び シ ナ プ ス vesicular に specific protein な SVP38 の each 々 に す seaborne を る antibody with い て, normal aging 脳 と ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 の hippocampal の immune organized Study を trade なった. す る と ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 で は シ ナ プ ス small 脳 に specific protein な SVP38 に た い す る antibody staining で は different shape は 発 see さ れ ず, ア ク チ ン binding protein ド レ ブ リ ン に す seaborne る antibody staining で そ の dyeing の disappear を 発 see し た. Youdaoplaceholder5 ドレブリ ドレブリ ブロッティ disappear ウェスタ ウェスタ ブロッティ ブロッティ グによって グによって た められた められた められた. ラ ッ ト mature 脳 に お け る ア ク チ ン binding protein ド レ ブ リ ン の dendritic protrusions へ の bureau in が す で に report さ れ て い た が, ま ず こ の bureau after を embedding の immune dyeing の 顕 like, シ ナ プ ト ゾ ー ム draw points の immune dyeing の 顕 like, culture cell に シ ナ プ ス を form さ せ た と き の immune dyeing like に よ り confirm し た. Time に ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 の ス パ イ ン に お け る ド レ ブ リ ン を の quantity adjustment す る す る factor の be を try み る た め に, ま を ず training department with い て ド レ ブ リ ン の adjustment factor を agent し た. そ の results (1) ド レ ブ リ ン の tire type where か ら mature へ の variations in は activity dependence に こ る こ と, (2) リ ン acidification enzyme inhibitor against 薬 K252a に よ り 発 now が specific に detain さ え ら れ る こ と, (3) god 経 tech students.their ownship raise factor に よ り そ の 発 now が suppression さ れ て い る possibility が あ る こ と を 発 see し た.

项目成果

K.Hayashi: "Modnlatory rde of drebrin on the cytoskeleton with in dendrite spines" J.Nearosci. 15. 7161-7170 (1966)

K.Hayashi：“树突棘中细胞骨架上的 Drebrin 的调制”J.Nearosci。

田中聡一: "小脳顆粒細胞の凝集塊培養でのニューロトロフィンの神経突起伸長に及ぼす影響" 神経組織の再生,成長,移植. 8. 59-60 (1966)

Soichi Tanaka：“神经营养素对小脑颗粒细胞聚集培养物中神经突生长的影响”神经组织的再生、生长和移植（1966）。

Y.Sasaki: "Inhibition by drebrin of the actin-binding activity of brain-fascin" J.Neurochem. 66. 980-988 (1966)

Y.Sasaki：“drebrin 对脑肌成束蛋白的肌动蛋白结合活性的抑制”J.Neurochem。