中枢シナプス細胞骨格異常が引き起こす記憶情報処理障害に関する研究

中枢突触细胞骨架异常引起的记忆信息处理障碍的研究

基本信息

批准号：
08878151
负责人：
白尾智明
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08878151/
关键词：
drebrin dendritic spine Alzheimer

项目摘要

神経回路の記憶情報処理に際し、中枢シナプスの動的・可塑的変化が重要な役割を果たしている事はほぼ明らかであり、シナプスにおいてはスパインの形態変化や受容体の再配分なども起きていると考えられる。我々は記憶情報処理障害のあるアルツハイマー病脳においてはシナプスに異常があるのではないかと考え、アクチン結合蛋白ドレブリンおよびシナプス小胞に特異的な蛋白SVP38の各々に対する抗体を用いて、正常老化脳とアルツハイマー病脳の海馬の免疫組織化学を行なった。するとアルツハイマー病脳ではシナプス小脳に特異的な蛋白SVP38にたいする抗体染色では異状は発見されず、アクチン結合蛋白ドレブリンに対する抗体染色でその染色性の消失を発見した。このドレブリンの消失はウェスタンブロッティングによってもたしかめられた。ラット成熟脳におけるアクチン結合蛋白ドレブリンの樹状突起への局在がすでに報告されていたが、まずこの局在を包埋後の免疫染色の電顕像、シナプトゾーム画分の免疫染色の電顕像、培養細胞にシナプスを形成させたときの免疫染色像により確認した。次にアルツハイマー病脳のスパインにおけるドレブリンの量を調節するする因子の同定を試みるために、まず培養系を用いてドレブリンの調節因子を探した。その結果(1)ドレブリンの胎児型から成熟型への変換は活動依存性に起こること、(2)リン酸化酵素阻害薬K252aにより発現が特異的に押さえられること、(3)神経栄養因子によりその発現が制御されている可能性があることを発見した。

几乎很明显，中央突触中的动态和塑性变化在神经回路的处理中起着重要作用，并且人们认为在突触时发生了刺和受体重新分布的形态变化。我们怀疑在阿尔茨海默氏病的大脑中可能存在突触形式的异常情况，该大脑患有记忆和信息处理障碍，并在通常的老化的脑和阿尔茨海默氏病的海马中进行了免疫组织化学，使用对肌动蛋白结合蛋白蛋白drebilet for Syneins syneins vct3的抗体，并进行了抗体。在阿尔茨海默氏病的大脑中，发现SVP38（一种特异性针对突触小脑的蛋白质）的抗体染色时，没有发现异常，发现抗肌动蛋白结合蛋白蛋白质的抗体染色因其染色能力而消失。德雷布林的这种消失也通过蛋白质印迹证实。已经报道了肌动蛋白结合蛋白drebulin在成熟大鼠大脑中的树突上的定位，首先通过嵌入后免疫染色的电子显微镜证实了这种定位，突触体级分的免疫染色的电子显微镜检查，以及在培养细胞中形成的突触的免疫染色图像。接下来，为了确定调节阿尔茨海默氏病脊柱中德雷布林量的因素，该培养系统首先用于寻找德雷布林的调节剂。结果表明，（1）DREBRIN从胎儿到成熟形式的转化是以活性依赖性的方式发生的，（2）表达被磷酸烯酶抑制剂K252a特异性抑制，并且（3）表达可以由神经营养因子调节。