細胞の生存と死におけるスフィンゴ糖脂質の役割

鞘糖脂在细胞存活和死亡中的作用

• 批准号: 12140205
• 负责人: 平林 義雄
• 金额: $ 87.04万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12140205/
• 关键词: スフィンゴ脂質; スフィンゴミエリン; グルコシルセラミド; ノックアウトマウス; プルキンエ細胞; セリンパルミチン酸転移酵素; グルコース転移酵素; セリン; ラフト; アポトーシス; 糖脂質; セリンパルミトイル転移; ノックストマウス; セリンパルミトイル転移酵素; プルコンルセラミド; セリンパルミトイルトランスフェラーゼ

Stlc2ノックアウトマウス:L7CreトランスジェニックマウスとSptlc2floxマウスとを交配させることによりプルキンエ細胞特異的にスフィンゴ脂質合成が欠損したノックアウトマウスを確立した。驚いたことに、プルキンエ細胞は、小脳の領域特異的に生存している細胞が存在していた。プルキンエ細胞は、生後4週目から6週の間に急激に死ぬ。しかし、小脳lobule X, XIにおいて、特徴的にプルキンエ細胞は生存していた。ノックアウトマウスはマイルドな行動異常を示し、特に歩行時の後肢の運動に異常が認められ、coordination異常と(特定領域の)プルキンエ細胞の関連性が示唆された。ノックアウト動物:GlcT-1トランスジェニックバエとEigerの強制発現により神経細胞死を示すハエとを交配させることにより完全に細胞死を抑制できることを見いだした。この抑制は、GlcT-1に特異的であり、他のスフィンゴ脂質代謝関連遺伝子による抑制効果は全く認められなかった。また、スフィンゴミエリン合成に関わるセラミド輸送タンパクCERTの遺伝子の機能解析の目的で、ノックアウトマウスの作製を進めているが、そのターゲッティングベクターを調製した。新しい生理活性糖脂質:HL60細胞より精製した新規糖脂質PtdGlcの画分中に、強力な神経ガイダンス因子活性を有している事を見いだした。この活性を示す因子の本体を同定とその作用機構の解析に着手した。

Stlc2: L7Cre: Sptlc2flox:L7Cre: Sptlc2flox: Sptl2flox: Sptlc2flox: Sptlc2flox: Sptlflox: Sptlc2flox: Sptlflox: Sptlflox: Spt The cells are small and domain-specific. The cells were stimulated to death from 4 to 6 weeks after birth.しかし、小脳lobule X, XIにおいて、特徴的にプルキンエ细胞は生存していた。Abnormality of hindlimb movement during walking, abnormal coordination and correlation of cells in specific areas Animals:GlcT-1 Transitions The inhibition effect of GlcT-1 is completely recognized. The purpose of functional analysis of CERT's gene is to improve its production and modulation. New physiologically active glycolipid: HL60 cells are refined and new glycolipid PtdGlc is expressed in the middle of the spectrum, and the activity of potent neurotrophic factors is observed. The analysis of the active factors and their interaction mechanisms is discussed.

项目成果

Manolova V, Hirabayashi Y, Mori L, De Libero G.: "CD1a and CD1b surface expression is independent from de novo synthesized glycosphingolipids."Eur J Immunol.. 33. 29-37 (2003)

Manolova V、Hirabayashi Y、Mori L、De Libero G.：“CD1a 和 CD1b 表面表达独立于从头合成的鞘糖脂。”Eur J Nutrition.. 33. 29-37 (2003)

Mouse 3-phosphoglycerate dehydrogenase gene: genomic organization, chromosomal localization, and promoter analysis.

• DOI: 10.1016/j.gene.2004.03.015
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: Gene
• 影响因子: 3.5
• 作者: J. Mitoma;S. Furuya;M. Shimizu;Y. Shinoda;Kazuyuki Yoshida;N. Azuma;Hideyuki Tanaka;Yasuo Suzuki;Y. Hirabayashi

Functional identification of ASCT1 neutral amino acid transporter as the predominant system for the uptake of l-serine in rat neurons in primary culture

• DOI: 10.1016/j.neures.2004.02.004
• 发表时间: 2004-05
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Toshifumi Yamamoto;Itone Nishizaki;T. Nukada;E. Kamegaya;S. Furuya;Y. Hirabayashi;K. Ikeda;H. Hata;Hideaki Kobayashi;I. Sora;Hideko Yamamoto

Astroglial expression of ceramide in Alzheimer's disease brains: A role during neuronal apoptosis

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.056
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Satoi, H;Tomimoto, H;Okazaki, T
• 通讯作者: Okazaki, T

Targeted disruption of the mouse 3-phosphoglycerate dehydrogenase gene causes severe neurodevelopmental defects and results in embryonic lethality

• DOI: 10.1074/jbc.c300507200
• 发表时间: 2004-01-30
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yoshida, K;Furuya, S;Hirabayashi, Y
• 通讯作者: Hirabayashi, Y