DNA damage-induced cell death and DNA repair network

DNA损伤诱导的细胞死亡和DNA修复网络

• 批准号: 12143101
• 负责人: TANAKA Kiyoji
• 金额: $ 48.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12143101/
• 关键词: DNA damage; DNA repair; xeroderma pigmentosum; Cockayne syndrome; postreplication repair; knockout mice; nuclear matrix; transcription; DNA修復; 損傷トレランス; 転写; DNA複製; ユビキチンリガーゼ; ノックアウトマウス; 機能的プロテオーム; 損傷乗り越え修復; DNA損傷トレランス; 色素性乾皮症; 紫外線; DNA損傷

2000〜2005年の研究成果に基づき研究成果報告書冊子を作成した。成果概要は以下のとおりである。RNAポリメラーゼIIによる転写をブロックし細胞死を誘発する転写鎖上のDNA損傷は、「転写と共役した修復」(TCR)により修復される。コケイン症候群(CS)はTCRを選択的に欠損し、その原因遺伝子産物であるCSA、CSBはTCRに必須であることが示唆される。CSAはDDB1、Roc1、Cullin4A、CSNと複合体を形成し、RNAポリメラーゼIIをユビキチン化するE3活性をもつことを見つけた。色素性乾皮症G群(XPG)患者にはCSを併発する場合がある。4種類のXPG変異マウスを作製し、そのC末端領域の欠損がCSの発症に関与することを明らかにした。「ゲノム全体の修復」(GGR)に関与するDDB2は、CSA同様に、DDB1、Roc1、Cullin4A、CSNと複合体を形成しユビキチンリガーゼ活性をもつこと、そのターゲットがXPCやDDB2自身であること、これらのユビキチン化がNERの促進に働くことを明らかにした。ヒト細胞核にレンズを通してレーザーを照射し、局所的に種々の活性酸素による損傷を作る技術を開発し、塩基損傷や単鎖切断の修復蛋白がリアルタイムで集積、解離するin situ修復プロセスを明らかにした。TLSに関与するヒトRAD18ユビキチンリガーゼや色素性乾皮症バリアント群の原因遺伝子産物であるDNAポリメラーゼエータ(Pol eta)を発見し、それらのTLS機能を明らかにした。マウスRAD18やPol eta欠損マウスを作成し、TLS機能の個体レベルでの役割の解析に重要な手段を提供できるようにした。また、ワークショップを主催し、計画研究班員は成果を発表した。研究総括のため、最後の班会議を開催した。2006年10月には、文部科学省で研究終了ヒアリングを受け、Aの評価を得た。

From 2000 to 2005, the research achievements of に were based on づ and the research achievements report booklet of を was compiled into た た. Summary of results とお the following とお とお である. RNA ポ リ メ ラ ー ゼ II に よ る planning write を ブ ロ ッ ク し を induced cell death 発 す る planning write lock on DNA damage の は, "planning to write と existing し た repair" (TCR) に よ り repair さ れ る. コ ケ イ ン syndrome (CS) は TCR を し sentaku に owe damage, そ の reason heritage 伝 zi chan content で あ る CSA, the CSB は TCR に must で あ る こ と が in stopping さ れ る. CSA は DDB1, Roc1, Cullin4A, CSN と complex を form し, RNA ポ リ メ ラ ー ゼ II を ユ ビ キ チ ン change す る E3 activity を も つ こ と を see つ け た. Patients with xeroderma pigmentosa group G (XPG) に に CSを and occur in する situations がある. 4 kinds の XPG - different マ ウ ス を as し, そ の owe の C terminal field loss が CS の 発 disease に masato and す る こ と を Ming ら か に し た. "ゲ ノ ム all の repair" (GGR) に masato and す る DDB2 は, CSA, and others in に, DDB1, Roc1, Cullin4A, CSN と complex を form し ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ active を も つ こ と, そ の タ ー ゲ ッ ト が XPC や DDB2 itself で あ る こ と, こ れ ら の ユ ビ キ チ ン change が NER の presses Enter に く とを とを ら に に た た. ヒ ト nucleus に レ ン ズ を tong し て レ ー ザ ー し を exposure, bureau of に 々 の acid active element に よ る damage を を る technology for 発 し, salt damage や 単 lock cut の repair protein が リ ア ル タ イ ム で set product, dissociative す る in situ repair プ ロ セ ス を Ming ら か に し た. TLS に masato and す る ヒ ト RAD18 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ や pigmentary dry skin disease バ リ ア ン ト の group of heritage 伝 zi chan content で あ る DNA ポ リ メ ラ ー ゼ エ ー タ (eta) Pol を 発 し, そ れ ら の TLS function を Ming ら か に し た. マ ウ ス RAD18 や Pol eta owe loss マ ウ ス を し, consummate function of TLS の individual レ ベ ル で cut の analytic に の service important means な を provide で き る よ う に し た. Youdaoplaceholder0, ワ, また, ショップを, ショップを, ショップを, the main supervisor, the research team members of the planning and research class, the research results, を, the release table, た. The research includes 総, ため, and finally, the class meeting を is held to urge た. In October 2006, に and the Ministry of Education, Culture, Sports, science and Technology completed the で study ヒアリ グを グを and was evaluated by け and A 価を for 価を and た.

项目成果

Isao Kuraoka: "Effects of endogeneous DNA base lesions on transcription elongation by mammalian RNA polymerase II : Implications for transcription-coupled DNA repair and transcriptional mutagenesis."J.Biological Chemistry. 278. 7294-7299 (2003)

Isao Kuraoka：“内源性 DNA 碱基损伤对哺乳动物 RNA 聚合酶 II 转录延伸的影响：对转录偶联 DNA 修复和转录突变的影响。”J.Biological Chemistry。

Takao M: "Novel nuclear and mitochondrial glycosylases revealed by disruption of the mouse Nth1 gene encoding an endonuclease III homologue for repair of thymine glycol"EMBO J.. 21. 3486-3493 (2002)

Takao M：“通过破坏编码核酸内切酶 III 同源物的小鼠 Nth1 基因揭示用于修复胸腺嘧啶乙二醇的新型核糖基酶和线粒体糖基化酶”EMBO J.. 21. 3486-3493 (2002)

Sugasawa, K.: "A molecular mechanism of DNA damage recognition by the xeroderma pigmentosum group C protein complex"DNA Repair. 1. 95-107 (2002)

Sugasawa, K.：“着色性干皮病 C 组蛋白复合物识别 DNA 损伤的分子机制”DNA 修复。

Shinya Kamiuchi: "Translocation of Cockayne syndrome group A protein to the nuclear matrix : possible relevance to transcription-coupled DNA repair"Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 99. 201-206 (2002)

Shinya Kamiuchi：“科凯恩综合征 A 组蛋白易位至核基质：可能与转录偶联 DNA 修复相关”Proc。

Masashi Takao: "Novel nuclear and mitochondrial glycosylases revealed by disruption of the mouse Nth1 gene encoding an endonuclease III homologue for repair of thymine glycol"EMBO J.. 21. 3486-3493 (2002)

Masashi Takao：“通过破坏编码核酸内切酶 III 同源物的小鼠 Nth1 基因揭示用于修复胸腺嘧啶乙二醇的新型核糖基酶和线粒体糖基化酶”EMBO J.. 21. 3486-3493 (2002)