腫瘍抗原の同定と宿主免疫応答の解析

肿瘤抗原的鉴定和宿主免疫反应的分析

• 批准号: 12217092
• 负责人: 中山 睿一
• 金额: $ 52.8万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12217092/
• 关键词: がん; 免疫; がん抗原; がん・精巣抗原抗; がんワクチン; 臨床試験; 免疫モニタリング; 免疫療法; がん・精巣抗原; PCR; 抗体; T細胞; 癌; 免疫学; 癌抗原; トランスレーショナルリサーチ; CTL認識抗原; Meth A; MAP; 抗原提示; 精子蛋白; CT抗原; 前立腺癌; NY-ESO-1; がん免疫療法; T細胞抗体; SEREX

1.CHP(cholesterol hydrophobized pullulan)は、プルラン鎖に、コレステロールを配したナノパーティクルである。CHPとNY-ESO-1蛋白の複合体をDCにパルスし、健常人から得たCD8T細胞をin vitroで刺激し、特異的な反応の誘導を検討した。2回以上の刺激で特異的CD8T細胞の反応が認められた。同じ、CHP-NY-ESO-1複合体パルスDCを用いてCD4T細胞を刺激して、同様に特異的に反応が誘導されるか否かを検討した。やはり、2回以上の刺激でCD4T細胞の反応が誘導された。オーバーラップペプチドを用いて、DR1501拘束性の新しいエピトープを同定した。このように、DC細胞は、CHP-NY-ESO-1複合体を取り込んで、クラスIおよびIIのいずれのエピトープも発現することを明らかにした。2.CHP-NY-ESO-1を用いた臨床試験を開始した。臨床試験プロトコルは、ニューヨーク、ラドウィック癌研究所および岡山大学大学院医歯学総合研究科で承認された。第一目的は、安全性およびNY-ESO-1に対する免疫能の検討で、第二目的は、腫瘍の反応を観察することである。2週おきに4回投与する。他に有効な治療法がない進行癌患者を対象とする。現在、参加登録患者は4名で、その内訳は、食道癌(IV期)1名、および前立腺癌(D期)3名である。現在、評価可能患者数は3名であるが、3名ともに強い抗体産生が認められた。抗体認識エピトープの解析では、特に抗原性の強いエピトープが認められた。CD8およびCD4T細胞の反応は、比較的早くから認められた。腫瘍に対してもある程度の効果を認めた。

1. CHP (cholesteryl hydrogenated pullulan) is a mixture of CHP, CHP and CHP. CHP NY-ESO-1 protein complex in DC, normal human CD8 T cells in vitro stimulation, specific response induction More than 2 cycles of stimulation were specific for CD8 T cell responses. The CHP-NY-ESO-1 complex was used to stimulate CD4 T cells and to induce specific reactions. CD4 T cell responses were induced by two or more cycles of stimulation. DR1501 is a new binding option. The DC cell, CHP-NY-ESO-1 complex, and the DC cell were found in the first place. 2.CHP-NY-ESO-1 was used in clinical trials. Clinical trials are approved by the Institute of Cancer Research and the Graduate School of Medical Sciences, Okayama University. The first objective is to investigate the immune function of NY-ESO-1, and the second objective is to investigate the anti-tumor effect. 2 weeks, 4 weeks. He has a treatment plan for cancer patients. Currently, 4 registered patients, 1 esophageal cancer (stage IV), and 3 prostate cancer (stage D). Now, the number of patients evaluated is 3, 3 and strong antibody production is recognized. Antibody recognition and analysis of antigenicity CD8 and CD4 T cell anti-tumor, comparative early recognition. The degree of swelling and the effect of swelling

项目成果

Uenaka, A., et al.: "ELISPOT cloning of tumor antigens recognized by cytotoxic T-lymphocytes from a cDNA expression library"Cancer Immunity. 1. 8-17 (2001)

Uenaka, A. 等人：“ELISPOT 克隆来自 cDNA 表达文库的细胞毒性 T 淋巴细胞识别的肿瘤抗原”癌症免疫。

One,T., et al.: "Serological analysis of BALB/c methylcholanthrene sarcoma Meth A by SEREX.Identification of a cancer/testis antigen."Int.J.Cancer. 88. 845-851 (2000)

One，T.，等人：“通过 SEREX 对 BALB/c 甲基胆蒽肉瘤 Meth A 进行血清学分析。癌症/睾丸抗原的鉴定。”Int.J.Cancer。

Kobayashi,Y., et al.: "Expression of MAGE, GAGE and BAGE gene in human liver diseases : utility as molecular markers for hepatocellular carcinoma."J.Hepatol.. 32. 612-617 (2000)

Kobayashi,Y., et al.：“人类肝脏疾病中 MAGE、GAGE 和 BAGE 基因的表达：作为肝细胞癌分子标记的实用性。”J.Hepatol.. 32. 612-617 (2000)

Ota, S., et al.: "Cellular processing of a mulibranched lysine core with tumor antigen peptides and presentation of peptide epitopes recognized by cytotoxic T lymphocytes on antigen presenting cells"Cancer Res. 62. 1471-1476 (2002)

Ota，S.，等人：“用肿瘤抗原肽对多支链赖氨酸核心进行细胞加工，并在抗原呈递细胞上呈递由细胞毒性 T 淋巴细胞识别的肽表位”Cancer Res。

NY-ESO-1 expression and immunogenicity in malignant and benign breast tumors

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-03-3070
• 发表时间: 2004-03-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Sugita, Y;Wada, H;Monden, M
• 通讯作者: Monden, M