マウス白血病固有抗原の拒絶抗原性とキラーT細胞認識ペプチドの解析

鼠白血病特异性抗原与杀伤T细胞识别肽的排斥抗原性分析

• 批准号: 04152096
• 负责人: 中山 睿一
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152096/
• 关键词: マウス白血病; 腫瘍拒絶抗原; リポソーム; 抗原提示細胞

1.リポソーム再構成腫瘍拒絶抗原の免疫増強効果におけるマクロファージの関与。BALBRVD細胞のブタノール抽出物(CBE)をリポソームに再構成した場合と、BALBRVD腫瘍細胞膜からリポソーム膜への蛋白の直接移行(IMPT)を利用したIMPTリポソームを用いて細胞傷害性T細胞(CTL)誘導に及ぼす効果を検討した。CB6F_1マウスをマイトトマイシンで処理したBALBRVDでin vivo感作し、脾細胞を得て、in vitroで再度刺激すると、CTLが誘導される。in vivo感作の際に、CBEだけではわずかしか傷害性を示さないが、CBEリポソームあるいはIMPTリポソームを用いると強いCD8^+CTL誘導能を示した。CTL誘導における単球系貧食細胞の関与を検討するために、CB6F_1雄マウスをCBEあるいはIMPTリポソームで感作後、カラゲーナンで処理した。カラゲーナン処理によって、CBEリポソームあるいはMMC処理BALBRVDによるCTL誘導は抑制されたが、IMPTリポソームによるCTL誘導は抑制されなかった。このことは、CBEリポソームあるいはMMC処理BALBRVDによるCTLの誘導はマクロファジー依存性であるが、IMPTリポソームはマクロファージを介さずにCTLを誘導できることを示唆している。2.マウス白血病拒絶におけるIA陽性細胞の関与。BALBRL♂1は強い拒絶抗原性を有し、CB6F_1マウスに移植すると腫瘤形成の後拒絶される。この場合、拒絶に関与するのはCD8T細胞でCD4T細胞はほとんど関与しないことがわかった。この際、予め宿主マウスに抗IAモノクローナル抗体を投与してIA陽性細胞を除去しておくと、拒絶反応が阻止された。この結果は、腫瘍拒絶抗原のCD8T細胞による認識にも抗原提示細胞が関与していることを示唆している。抗原提示細胞上のMHCクラスIに提示された拒絶抗原か、あるいはクラスIIに提示された拒絶抗原か、いずれが関与しているのかをさらに明らかにする必要がある。前述のように、IMPTリポソームによるCTL誘導はカラゲーナン処理に抵抗性であるが、IA陽性細胞の除去にも抵抗性であるかを検討する必要がある。

1. Rapid recovery is related to the immune enhancement effect of tumor rejection antigen. BALBRVD cell membrane extract (CBE) is used to induce cytotoxic T cells (CTL) and to investigate the effects of direct migration of protein (IMPT) in BALBRVD cell membranes. CB6F_1 can be re-stimulated in vivo, spleen cells can be re-stimulated in vitro, CTL can be induced in vivo. In vivo induction, CBE can induce CD8^+CTL activity. CTL induction is related to the development of CD6F1 cells, which are treated with CD6F1 cells. The CTL inducement of MMC in BALBRVD is controlled by IMPT. This is the first time that a CTL has been induced by MMC. 2. The relationship between IA positive cells and leukemia rejection. BALBRL 1 strongly rejects antigenicity, CB6F1 strongly rejects transplantation and tumor formation. CD8 T cells and CD4 T cells are rejected in this situation. In this case, the host can use anti-IA antibody to eliminate IA positive cells and reject them. The results showed that CD8 T cells rejected the antigen and recognized the antigen. Antigen prompt MHC class I prompt to reject antigen, class II prompt to reject antigen, class III prompt to reject antigen, class III prompt to reject antigen, class IV prompt to reject antigen, In addition, it is necessary for CTL induction to be resistant to treatment and removal of IA-positive cells.

项目成果

Noguchi,Y.: "Priming for in vitro and in vivo anti-human T lympho-tropic virus type 1 cellular immunity by virus-related protein reconstituted into liposome." J.Immunol.146. 3599-3603 (1991)

Noguchi,Y.：“通过将病毒相关蛋白重组到脂质体中，启动体外和体内抗人 T 淋巴细胞病毒 1 型细胞免疫。”

Uenaka,A.: "Inhibition of B6RV2 leukemia growth by immunization with purified unique antigen." Jpn.J.Cancer Res.83. 650-655 (1992)

Uenaka,A.：“通过纯化的独特抗原进行免疫抑制 B6RV2 白血病生长。”

Shibata,R.: "Induction of in vitro and in vivo anti-tumor responses bysensitization of mice with liposomes containing a orude butanol extract of leukemia cells and transferred inter-membranously with cell-surface proteins." Int.J.Cancer. 48. 434-442 (1991

Shibata，R.：“通过用含有白血病细胞的辛丁醇提取物的脂质体致敏小鼠并与细胞表面蛋白进行膜间转移来诱导体外和体内抗肿瘤反应。”

Suto,R.: "Effect of accessory cells on stimulation of murine T-cell leukemia with antibodies to the CD3/T cell antigen receptor complex." Jpn.J.Cancer Res.

Suto,R.：“辅助细胞对 CD3/T 细胞抗原受体复合物抗体刺激小鼠 T 细胞白血病的影响。”