T細胞認識腫瘍抗原の解析と腫瘍ワクチン

T细胞和肿瘤疫苗识别的肿瘤抗原分析

• 批准号: 10153241
• 负责人: 中山 睿一
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153241/
• 关键词: 腫瘍抗原; CD8CTL; CD4T細胞; マウス腫瘍; 免疫エスケープ; 免疫調節性T細胞; SEREX; C; T抗原; 腫瘍免疫; マウス白血病; 腫瘍エスケープ; 拒絶抗原; 細胞障害性T細胞; 調節性T細胞

BALB/cマウス白血病RL♂1には、特異的CTLが認識するAkt分子由来の拒絶抗原ペプチドpRL1aが見出されている。しかし、BALB/cマウスではRL♂1の拒絶は起こらない。われわれはCD4T細胞がAktを認識しCD8T細胞のpRL1aに対する有効な免疫反応を阻害していることを明らかにした。また、CD4^+CD25^+T細胞は、腫瘍抗原非特異的に拒絶反応を阻害していることも明らかにした。一方、pRL1aの多価ペプチドによる免疫効果をイムノモニタリング法としてエリスポットアッセイを用いて明らかにした。さらに、BALB/cメチルコラントレン誘発線維肉腫MethAに対する宿主液性免疫反応をSEREX法により検討した。MethAマウスにIFN-_γ cDNAを導入したMethA(K_γ)株からcDNAライブラリーを作成し、これを親株MethA担癌BALB/cマウスから得た血清でスクリーニングし、35個のクローンを得、塩基配列の検討から10個の抗原を同定した。このうちOY-MS-4は、X染色体上にある胎盤・胎児発現遺伝子pemと同一であった。OY-MS-4は、正常組織では、精巣・胎盤のみに発現し、腫瘍では、検索した15種類の株のうち10種類に発現していた。OY-MS-4は新しいC/T(cancer/tistis)抗原である。OY-MS-4以外の他の9つの抗原は正常組織では種々の発現パターンを示し、腫瘍では、調べた15種類すべてに発現していた。10個の抗原はMethA担癌マウスにのみ抗体が検出され、他の腫瘍については抗原を発現しているにも拘らず、それらの担癌マウスに抗体は検出できなかった。塩基配列には突然変異は認められず、共通抗原でありながら固有抗原性を示すことが明らかになった。

BALB/c leukemia RL 1 is a specific CTL that recognizes the origin of Akt molecules and rejects antigen selection pRL1a. <$<$<$$>, BALB/c RL $> 1 CD4 T cells and pRL1a are recognized as immune responses. CD4^+CD25^+T cells reject anti-tumor antigen non-specificity. A party, pRL1a, and many other immune systems In addition, BALB/c immune response to the SEREX method was investigated. MethA(K_γ) strain contains IFN-γ cDNA, and 35 IFN-γ genes and 10 IFN-γ antigens are identified in the serum from the parent strain MethA. OY-MS-4, X chromosome, placenta, fetal development, pem, same chromosome. OY-MS-4 was found in 10 of 15 species in normal tissues and in 15 of 15 species in tumors. OY-MS-4 is a new C/T(cancer/tistis) antigen. Nine other antigens except OY-MS-4 were found in normal tissues and 15 in tumors. 10 antigens-MethA, Meth The basic sequence is different from the original sequence, and the common antigen is different from the original sequence

项目成果

Shibuya, A., et al.: "Physical and functional association of LFA-1 with DNAM-1 adhesion molecule"Immunity. 11. 615-623 (1999)

Shibuya, A. 等人：“LFA-1 与 DNAM-1 粘附分子的物理和功能关联”免疫。

Kariyama,K.,et al.: "Expression of MAGE-1 and -3 genes and gene products in human hepatocellular carcinoma"Bneritish J.Cancer. 81. 1080-1087 (1999)

Kariyama，K.，等人：“人肝细胞癌中 MAGE-1 和 -3 基因和基因产物的表达”Bneritish J.Cancer。

Ishii,T., et al.: "Isolation of MHC class I-restricted tumor antigen peptide and its precursors associated with heat shock proteins hsp70, hsp90 and gp96."J.Immunol.. 162. 1303-1309 (1999)

Ishii,T., et al.：“MHC I 类限制性肿瘤抗原肽及其与热休克蛋白 hsp70、hsp90 和 gp96 相关的前体的分离。”J.Immunol.. 162. 1303-1309 (1999)

Honda,S., et al.: "Possible involvement of autoreactive CD4 T cells in generation of cytotoxic T lymphocytes on vitro stimulation with H-2 class I-binding tumor antigen peptide." Int.Immunol.10. 1167-1174 (1998)

Honda,S. 等人：“在体外用 H-2 I 类结合肿瘤抗原肽刺激时，自身反应性 CD4 T 细胞可能参与细胞毒性 T 淋巴细胞的生成。”

Nakayama, E., et al.: "Identification of tumor rejection antigen peptide recognized by cytotoxic T lymphocytes on murine leukemia RL♂1 and the effect of vaccination." Gann Monograph on Cancer Research. in press.

Nakayama, E. 等人：“小鼠白血病 RL♂1 细胞毒性 T 淋巴细胞识别的肿瘤排斥抗原肽的鉴定以及疫苗接种的影响，即将出版。”