体系的遺伝子異常解析に基づく乳癌・甲状腺癌の遺伝子診断法の開発

基于系统遗传异常分析的乳腺癌和甲状腺癌遗传诊断方法的开发

• 批准号: 12217141
• 负责人: 江見 充
• 金额: $ 39.17万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12217141/
• 关键词: 遺伝子発現; 乳癌; 甲状腺癌; 遺伝子診断; 予後因子; マイクロアレイ; 技術移転; がん関連遺伝子; 染色体欠失

1.「乳癌・甲状腺癌の遺伝子診断の開発と技術移転」:乳癌術後5年間の追跡調査と遺伝子解析により、n0乳癌群、n1・2乳癌群、高容量化学療法乳癌群のについて術後予知因子となる染色体欠失(LOH)を同定したが、これに基づき、毎週約10症例(約2年間で約1000症例)の遺伝子診断を継続し、遺伝子診断による症例の層別化と高危険群の予測を実施し、基礎研究から臨床実施への技術移転を行なった。2.「体系的遺伝子発現解析」乳癌・甲状腺癌の新鮮凍結保存検体から高純度RNAを抽出し、RNA増幅を行い、高密度cDNAマイクロアレイを用いて、約2万5千種の遺伝子の癌組織での発現プロファイル解析を行い、乳癌および甲状腺乳頭癌において術後予後と関連して発現異常を呈する遺伝子群を同定した。(1)乳癌;a)ER陰性乳癌、b)n0乳癌、c)T2乳癌、d)ER陽性乳癌の4群について予後良好群と予後不良群に分類し、予後に関与する遺伝子の発現異常を検討し、ER陰性乳癌、n0乳癌、T2乳癌、ER陽性乳癌でそれぞれ18種、10種、10種、10種の予後予測遺伝子を選択した。これらの遺伝子セットを用いて予後予測システムを構築した。テスト症例の予後は、これらのシステムにとよる予後予測と高い精度で一致した。(2)甲状腺癌:a)甲状腺乳頭癌15例、およびb)甲状腺未分化癌11例についてcDNAマイクロアレイ解析とreal-time RT-PCRおよび免疫組織学的染色を行ない、乳頭癌では、TIMP-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1)、転写因子E2F1等の遺伝子群の、また、甲状腺未分化癌では、GDI2、StathminおよびDestrin等の遺伝子群の癌部での強発現を同定した。後者群は甲状腺癌の未分化転化への関与機序を細胞機能レベルで検討している。

1. "Developments and technological advancements in the diagnosis of breast cancer and thyroid cancer": Follow-up investigation and analysis of residual disease in the 5 years after breast cancer surgery , n0 breast cancer group, n1・2 breast cancer group, high-volume chemotherapy breast cancer group, postoperative predictive factor, chromosomal loss (LOH) ) of the same diagnosis and treatment, about 10 cases per week (approximately 1,000 cases in about 2 years), diagnosis and treatment of the disease, and the diagnosis of the disease伝子diagnosis, stratification of disease cases, prediction and treatment of high-risk groups, basic research, clinical treatment, and technology transfer and implementation. 2. "Analysis of the legacy of the system" Extraction of high-purity RNA from fresh-frozen preserved specimens of breast cancer and thyroid cancer, extraction of RNA amplification, use of high-density cDNA extraction, Approximately 25,000 types of residual cancer tissue are analyzed and analyzed, breast cancer is detected Adenocarcinoma of the papillary gland is still associated with abnormality after surgery, and the symptoms of abnormality are still the same. (1) Breast cancer; a) ER-negative breast cancer, b) n0 breast cancer, c) T2 breast cancer, d) ER-positive breast cancer, 4 groups, good after-treatment groups, and poor after-treatment groups. There are 18 types of abnormal breast cancer, ER-negative breast cancer, n0 breast cancer, T2 breast cancer, and ER-positive breast cancer. The これらの缝子セットを uses the いて to predict the システムを construction した. The post-pregnancy prediction of テスト symptom cases and これらのシステムにとよる are highly accurate and consistent. (2) Thyroid cancer: a) 15 cases of papillary thyroid cancer, b) 11 cases of anaplastic thyroid cancer, cDNA analysis and real-time RT-PCR immunohistological staining, papillary carcinoma, TIMP-1 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase) 1), the remaining subgroups of cancer such as E2F1, anaplastic thyroid carcinoma, GDI2, Stathmin and Destrin are all the same. The latter group is related to the relationship between undifferentiated transformation of thyroid cancer and the mechanism of cell function.

项目成果

Over expressed in Anaplastic Thyroid Cancer-1(OEATC-1), as a novel responsible gene for anaplastic thyroid cancer.

在甲状腺未分化癌-1（OEATC-1）中过度表达，是甲状腺未分化癌的新致病基因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer (印刷中)
• 作者: Onda;M.;Mizutani;K.;Asaka;S.;Akaishi;J.;Miyamoto;S.;Yoshida;A.;Nagahama;M.;Ito.;K.;Emi M.
• 通讯作者: Emi M.

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Haga, S., Emi, M.等人：“3p25.1、13q12 或 17p13.3 等位基因丢失与淋巴结转移乳腺癌预后不良的关联”Jpn。

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宇多田 Y.、惠美 M.