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IL-4非依存性の新規のTh2細胞分化誘導因子の固定とその解析

新型不依赖 IL-4 的 Th2 细胞分化诱导剂的固定化和分析

基本信息

批准号：
13037006
负责人：
渋谷和子
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

I型アレルギーや自己免疫疾患をはじめとする様々な疾患において、Th1細胞とTh2細胞の不均衡が病態に密接に関与している。Th1細胞とTh2細胞はともに同一のCD4陽性ナイーブT細胞から分化するため、Th1/Th2分化メカニズムの解明は病態解明への糸口となる。CD4陽性ナイーブT細胞への遺伝子導入は、ナイーブT細胞からTh1/Th2細胞への分化の分子メカニズムの解析においてきわめて重要な手段である。しかし、現在広く普及しているオンコレトロウイルスベクターによる遺伝子導入法は、ウイルスゲノムが宿主染色体に組み込まれる時に宿主細胞の分裂が必要なため、非分裂細胞期のナイーブT細胞への遺伝子導入には利用できない。そこで、今回私達は非分裂細胞にも感染し、ウイルスゲノムを宿主染色体に組み込むことができるレンチウイルスを基に作成されたベクターを用いてCD4陽性ナイーブT細胞への遺伝子導入系の確立を試みた。その結果、70%以上のナイーブT細胞にナイープマーカーの発現を維持したまま遺伝子を導入することに成功した。また、遺伝子導入後も99%以上の細胞がG1/G0期にとどまっており、Th1/Th2分化能も保持していることが確認できた。前年度の本申請課題で私達は、CD4陽性ナイーブT細胞上に発現する接着分子LFA-1刺激によるTh1分化誘導を観察した。また、私達は先にT細胞上のCD226がLFA-1シグナルのシグナルトランスデューサーとして機能している可能性を報告した。そこで、今回私達は上記で確立した系を用いて、CD4陽性ナイーブT細胞にドミナントネガティブ型CD226を遺伝子導入し、その後LFA-1刺激したところTh1細胞分化誘導の阻害が認められた。このことよりCD226がLFA-1を介するTh1細胞分化誘導刺激におけるシグナルトランスデューサーとして機能していることが明らかになった。

Type I immune disease, Th1 cell, Th2 cell, imbalance, close connection of disease and immune disease. Th1

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Shimizu Y.: "Fca/m receptor is a single gene-family member closely to polymeric immunoglobulin receptor on chromosome"Immunogenetics. 53. 709-711 (2000)

Shimizu Y.：“Fca/m 受体是与染色体上的聚合免疫球蛋白受体密切相关的单基因家族成员”免疫遗传学。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

渋谷和子: "LFA-1/DNAM-1によるTh1細胞の誘導"臨床免疫. 36. 366-372 (2001)

Kazuko Shibuya：“LFA-1/DNAM-1 诱导 Th1 细胞”《临床免疫学》36. 366-372 (2001)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Tokoro Y.: "Molecular cloning and characterization of mouse Tspan-3, a novel member of the tetraspanin superfamily, expressed of restung dendritic cells"Biochem.Biophys.Res.Commun. 288. 178-183 (2001)

Tokoro Y.：“小鼠 Tspan-3（四跨膜蛋白超家族的新成员，由静息树突状细胞表达）的分子克隆和表征”Biochem.Biophys.Res.Commun。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

渋谷和子: "Th1/Th2細胞と自己免疫疾患"診断と治療社. 445 (2001)

Kazuko Shibuya：“Th1/Th2细胞和自身免疫性疾病”诊断与治疗出版445（2001）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Murata H.: "T cell receptor repertoire of T cell in the kidneys of patients with lupus nephritis"Arthritis.Rheum.. 46. 2141-2147 (2002)

Murata H.：“狼疮性肾炎患者肾脏中 T 细胞的 T 细胞受体库”Arthritis.Rheum.. 46. 2141-2147 (2002)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
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作者：
通讯作者：

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渋谷和子