IL-4非依存性の新しいTh2細胞分化誘導因子の同定

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最近、気管支喘息などのI型アレルギー疾患において、Th2細胞が病態に深く関与していることが明らかになってきた。Th2細胞はCD4陽性ナイーブT細胞より分化する。分化したTh2細胞自身がTh2細胞分化誘導因子であるIL-4を分泌するため、一旦Th2細胞が増加すると正のフィードバックがかかりさらにTh2細胞が増加して、病態が進行する。しかし、これらの疾患で最初にTh2細胞を誘導するトリガー因子については不明である。そこで、本研究課題では、IL-4非依存性Th2細胞分化誘導因子の同定を試みた。その結果、申請者らはサイトカイン非存在下では樹状細胞がCD4陽性ナイーブT細胞をIL-4非依存性にTh2方向へ分化させる現象を見い出した。一方、GM-CSF刺激により樹状細胞はTh2分化誘導能を喪失した。そこで、申請者らは新規のIL-4非依存性Th2分化誘導因子の同定を目的にGM-CSF刺激前後の樹状細胞の遺伝子サブトラクションを行い、いくつかの候補となる遺伝子のフラグメントを得るにいたった。しかし、分子の特定、生物学的機能解析、生体内での重要性の検討などは今後の課題として残った。IL-4非依存性のTh2細胞分化誘導因子はTh2優位病態のトリガー因子と考えられる。トリガー因子を同定することによって、Th2優位疾患の分子標的療法に応用できうる。したがって、今後もこの分子の同定、機能解析を継続して行きたいと考えている。