DNAM-1による樹状細胞の活性化とTh1/Th2バランスの制御機構

DNAM-1对树突状细胞活化和Th1/Th2平衡的控制机制

• 批准号: 17047006
• 负责人: 渋谷 和子
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047006/
• 关键词: 免疫学; 生体防御; 免疫監視; 樹状細胞; DNAM-1; 医学; Th1; Th2分化

【目的】DNAM-1は私達の研究室で同定した免疫グロブリンスーパーファミリーに属する免疫系受容体である。本研究では、免疫監視システムの一翼を担うTh1/Th2細胞のバランス制御における免疫系受容体の役割を解明することを目的どして、特にDNAM-1を中心に解析を行った。【成果】1,DNAM-1遺伝子欠損マウスの作製BACシステムを用いてDNAM-1遺伝子欠損マウスを作製した。2,樹状細胞におけるDNAM-1の発現樹状細胞におけるDNAM-1の発現を解析した結果、DNAM-1が樹状細胞のサブセットのうちCD8α陽性樹状細胞に特異的に発現していることを観察した。3,樹状細胞上DNAM-1の機能とTh1分化に及ぼす影響CD8α陽性樹状細胞をDNAM-1に対する特異抗体で刺激した結果も抗原提示能が充進した。さらに、DNAM-1で刺激したCD8□陽性樹状細胞にて抗原提示されたCD4陽性ナイーブT細胞ではTh1細胞への分化が促進されていた。一方、DNAM-1遺伝子欠損マウス由来のCD8α陽性樹状細胞では、IL-12の産生が低下しており、このCD8α陽性樹状細胞にて抗原提示されたCD4陽性ナイーブT細胞ではTh1細胞への分化が阻害されていた。以上のことより、CD8α陽性樹状細胞上のDNAM-1が樹状細胞を活性化し、Th1分化を促進することが明らかになった。4,DNAM-1シグナルによる腫瘍拒絶腫瘍拒絶時の免疫応答では、生体内においてはTh1細胞がCTLの活性化を促進することが知られている。私達は生体内におけるDNAM-1とTh1分化の関係ならびに免疫監視機構への役割を解析する目的で、DNAM-1リガンドを強制発現した腫瘍をマウスに接種し、解析を行った。その結果、DNAM-1リガンドを強制発現した腫瘍を接種すると、腫瘍抗原特異的なCTLが誘導され、腫瘍の拒絶が促進された。

[Objective] DNAM-1 is an immune system receptor that can be used to control the immune system in the laboratory. In this study, we investigated the role of Th1/Th2 cells in the regulation of immune system receptors, especially DNAM-1. [Results] 1. DNA M-1 gene deficiency is controlled by BAC system. 2. The expression of DNAM-1 in dendritic cells was analyzed. The specific expression of DNAM-1 in dendritic cells and CD8 α positive dendritic cells was observed. 3. The function of DNA M-1 on dendritic cells and its effect on CD8 α-positive dendritic cells. In addition, DNA M-1 stimulated CD8 + dendritic cells, suggesting that CD4 + dendritic T cells promoted differentiation of Th1 cells. In one case, DNA M-1 gene deficiency was caused by CD8 α-positive dendritic cells, IL-12 production was decreased, and CD8 α-positive dendritic cells were antigen-sensitive, suggesting that CD4-positive T cells were inhibited from differentiation into Th1 cells. DNA M-1 on CD8 α-positive dendritic cells was activated and Th1 differentiation was promoted. 4. The immune response of Th1 cells in vivo to tumor rejection was promoted by M-1 gene expression. The relationship between DNAM-1 and Th1 differentiation in vivo and the analysis of immune surveillance mechanisms The results showed that DNA M-1 expression was induced by stress, tumor inoculation, tumor antigen specific CTL induction, and tumor rejection promotion.

项目成果

Identification of a novel activating receptor, MAIR-VII, associating with ITAM-bearing adapter FcR□ chain

鉴定与带有 ITAM 的接头 FcR□ 链相关的新型激活受体 MAIR-VII

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Immunol. (In press)
• 作者: Tamachi T;Watanabe N;Oya Y;Kagami S-I;Hirose K;Saito Y;Iwamoto I;Nakajima H;Nakano T.et al.
• 通讯作者: Nakano T.et al.

Positional identification of an asthma susceptibility gene on human chromosome 5q33.

• DOI: 10.1164/rccm.200409-1223oc
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: American journal of respiratory and critical care medicine
• 影响因子: 24.7
• 作者: E. Noguchi;Y. Yokouchi;Jiang Zhang;K. Shibuya;A. Shibuya;M. Bannai;K. Tokunaga;Hitomi Doi;M. Tamari;M. Shimizu;T. Shirakawa;M. Shibasaki;K. Ichikawa;T. Arinami

Requirement of the tyrosines at residues 258 and 270 of MAIR-1 in inhibitory effect on degranulation from basophilic leukemia RBL-2H3.

MAIR-1 残基 258 和 270 处的酪氨酸对嗜碱性白血病 RBL-2H3 脱粒的抑制作用的需要。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Immunology 17
• 作者: Suto A;Nakajima H;Takatori H;Tokumasa N;Suzuki K;Iwamoto I;Shirakawa J et al.;Shibuya A et al.;Okoshi Y et al.
• 通讯作者: Okoshi Y et al.

Comment on “CD226 Is Specifically Expressed on the Surface of Th1 Cells and Regulates Their Expansion and Effector Functions”

• DOI: 10.4049/jimmunol.176.7.3855
• 发表时间: 2006-04
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: K. Shibuya;K. Shibata;S. Tahara-Hanaoka;Akira Shibuya

Molecular Characteristics of IgA and IgM Fc binding to the Fca/mR

IgA 和 IgM Fc 与 Fca/mR 结合的分子特征

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 345
• 作者: Cho Y.;et al.
• 通讯作者: et al.