课题基金 / 基金详情

B細胞シグナル伝達系におけるKuの役割に関する研究

B細胞シグナル伝達系におけるKuの役割に関する研究
Ku在B细胞信号系统中的作用研究
批准号：
13037015
负责人：
森尾 友宏
金额：
$2.94万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037015/
关键词：
Ku7080TCF1HMGCD95転写調節degradationclass switchIL-4RCD40Fcε receptorgene regulation

项目摘要

项目成果

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#1 Ku70/80とTCF1/LEFファミリータンパクの会合とその部位の同定CD40細胞内領域でKu70/80と会合する部位のホモロジー検索から、Ku70/80がTCF1と会合することが明らかになった。TCF1はHigh Mobility Group (HMG)タンパクであるが、Sox11, HMG2などはKuと会合し、Sry, Sox4, Sox22などは会合しなかった。さらに結合部位を同定するため、Ku70を7つ、Ku80を8つの部位に分けてGSTとの融合タンパクを作成した。まずKu70が会合に関与していることが明らかになり、N末端とC末端の両方に会合部位があるらしいことがわかっている。#2 Ku70/80とTCF1の会合の生理学的意義の検討TCF1とβ-cateninで転写調節されるレポーター遺伝子アッセイ系を用いて、Kuの関与を検討したところ、dominant negative (DN) Ku80は転写を抑制し、Ku70/80がTCF1/β-catenin転写系に重要であることが明らかになった。#3 Ku70/80によるCD95の発現調節の解析CD95の5'UT領域におけるKu70/80の会合部位を検討した。また5'UTをluciferase reporter gene systemに導入し、DN Kuの効果を検討し、その抑制効果を確認した。#4 新規免疫抑制剤TautomycetinのKuに対する作用の解析TautomycetinはT細胞特異的にアポトーシスを誘導するが、その際にKu70/80の分解を伴っていることを見出した。Ku70/80の分解はcaspaseカスケードによるものが少なくとも一部関与していることが判明している。#5 Ku70/80欠損患者の探索Ku70/80の変異によりB細胞 and/or T細胞異常をきたす疾患がないか、重症複合型免疫不全症患者を中心に検討を加えた。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Zhu Y, Nonoyama S, Morio T, Muramatsu M, Honjo T, Mizutani S: "Type two Hyper-IgM syndrome caused by mutation in activation induced cytidine deaminase"Journal of Medical and Dental Sciences. (in press). (2003)
Zhu Y、Nonoyama S、Morio T、Muramatsu M、Honjo T、Mizutani S：“由激活诱导胞苷脱氨酶突变引起的二型高 IgM 综合征”医学和牙科科学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Jo EK: "Characterization of mutations, including a novel regulatory defect in the first intron, in Bruton's tyrosine kinase gene from seven Korean X-linked agammaglobulinemia families"Journal of Immunology. 167. 4038-4045 (2001)
Jo EK：“来自七个韩国 X 连锁无丙种球蛋白血症家族的布鲁顿酪氨酸激酶基因的突变特征，包括第一个内含子中的新调控缺陷”《免疫学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Imai M, Mizutani S, Morio T: "Coordinated Regulation of the Promoter and Enhancer Regions of Human CD23 Gene by Signal Through IL-4R and CD4O, and the Role of Ku70/80 in the Enhancer Activity"Journal of Medical and Dental Sciences. (in press). (2003)
Imai M、Mizutani S、Morio T：“通过 IL-4R 和 CD4O 信号协调调节人 CD23 基因的启动子和增强子区域，以及 Ku70/80 在增强子活性中的作用”医学和牙科科学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kawai S: "Flow cytometric determination of intracytoplasmic Wiskott-Aldrich syndrome protein in peripheral blood lymphocyte subpopulations"Journal of Immunological Methods. 260. 195-205 (2002)
Kawai S：“外周血淋巴细胞亚群中胞浆内 Wiskott-Aldrich 综合征蛋白的流式细胞术测定”免疫学方法杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    Research on the functional assignment of the IKZF transcription factor by structural difference and on the modulation of transcriptional regulation by mutations in the IKZF1 molecule
    • 批准号：
      21H02879
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.98万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      森尾 友宏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    免疫グロブリンクラススイッチ誘導シグナル伝達系におけるKuの役割に関する研究
    • 批准号：
      12051215
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      森尾 友宏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    マスト細胞の活性化とそれを調節する分子機構に関する研究
    • 批准号：
      10877123
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      森尾 友宏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    国内基金
    海外基金
    吐温80-DNAPL协同作用下粘土层优势渗流通道形成机制
    基于 INO80B-SLC31A2 轴的染色质重塑与铜死亡调控机制在激素性股骨头坏死中的关键作用与干预研究
    • 批准号：
      ZCLMS26H0602
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      陈春
    • 依托单位：
      温州医科大学
    EB病毒蛋白BZLF1上调CD40/CD40L- KU80/RAG信号通路促进BCR二次重排在机 体丧失自身免疫耐受的机制
    尿毒症毒素上调YY1表达进而招募INO80复合物在肾纤维化中的机制研究