シナプスの可塑性を高める内因性物質の探索

寻找增强突触可塑性的内源性物质

• 批准号: 13041027
• 负责人: 加藤 伸郎
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041027/
• 关键词: 細胞内カルシウム; カルシウム遊離; カルシウム放出; 大脳皮質; カリウムチャネル; カルシウムチャネル; IP3受容体; 再生医学; シイプス可塑性; グリア; カルシウムイオン

これまでの研究で、ラット視覚皮質の錐体細胞にて、ムスカリン受容体アゴニスト刺激にともなって細胞内IP3濃度が中等度に増加しているとき、活動電位の発火頻度が高い場合に限って神経細胞内でIP3-assisted CICRという細胞内カルシウム遊離が起こり、これがトリガーとなって興奮が抑制されることを見いだした。また、このIP3-assisted CICRには過興奮抑制の導入という機能的意義のあることを報告した。本年度は、こうした過興奮抑制作用が起こるときのチャンネル機構をカレントクランプ法とボルテージクランプ法並びにカルシウムイメージング法とを用いて調べ、(1)カルシウム感受性のKチャンネルのうち、BKチャネルは関与しないこと、(2)Mチャンネルは関与しないばかりか、IP3-assisted CICRに先立って抑制を受け、この過興奮抑制にむしろ拮抗的に作用すること、(3)SKチャンネルがIP3-assisted CICRの主たる標的チャンネルであることを明らかにした。他方、IP3-assisted CICRの過興奮抑制作用が起こるためには、カルシウムチャンネルとIP3受容体間の機能的カップリングが必須であり、このカップリングが生後1週には未熟であって生後2週までに完成することを見出した。さらに、このカップリングがアンカー分子によって担われている可能性を検討した。実験の結果、既知のある種のアンカー分子であってIP3受容体との分子的結合が生化学的に証明されている分子の関与が示唆されつつある。

In this study, the concentration of IP3 in pyramidal cells of the visual cortex increased moderately to moderate levels, and the firing frequency of activity potential increased moderately to moderate levels. In addition, the intracellular IP3-assisted CICR activity increased moderately to moderate levels. The significance of IP3-assisted CICR is reported. This year, the over-excitation inhibition effect has been started, and the IP3-assisted CICR pre-excitation inhibition effect has been adjusted.(1) The sensitivity of the K-type, BK-type, and (2) The M-type, and IP3-assisted CICR pre-excitation inhibition effect. The effect of hyperexcitation inhibition on the inhibition of CICR is discussed in detail below. In addition, IP3-assisted CICR plays an important role in the inhibition of hyperexcitation. The function of IP3 receptor is necessary and completed at 1 week after birth. This paper discusses the possibility of a new type of molecule. The results of the experiment show that the molecular association between IP3 receptor and molecule is proved to be related to the molecular association.

项目成果

Yoshimura et al.: "Age-dependent occurrence of synchronized population oscillation of excitatory synaptic potentials in the visual cortex"Developmental Brain Research. 136. 63-68 (2002)

Yoshimura 等人：“视觉皮层兴奋性突触电位同步群体振荡的年龄依赖性发生”发育脑研究。

Yamamoto et al.: "A distinct from of calcium release downregulates membrane excitability in neocortical pyramidal cells"Neuroscience. 109. 665-676 (2002)

Yamamoto 等人：“与钙释放不同的是，下调新皮质锥体细胞的膜兴奋性”神经科学。

Yamamoto et al.: "Emergence of a functional coupling between inositol-1,4,5-trisphosphate receptors and calcium channels in developing neocortical neurons."Neuroscience. 109. 677-685 (2002)

Yamamoto 等人：“在发育中的新皮质神经元中，肌醇-1,4,5-三磷酸受体和钙通道之间功能耦合的出现。”神经科学。

Yamamoto et al.: "A distinct from of calcium velease downregulates membrane excitability in neocortical pyramidal cells"Neuroscience. (in press).

Yamamoto 等人：“与钙血管酶不同的是，它可以下调新皮质锥体细胞的膜兴奋性”神经科学。

Yamamoto et al.: "Emergence of a functional coupling between inositol-1,4,5-tris phosphate receptors and calcium channels in developing neocortical neurons"Neuroscience. (in press).

Yamamoto 等人：“在发育中的新皮质神经元中肌醇-1,4,5-三磷酸受体和钙通道之间功能耦合的出现”神经科学。