におい刺激でアルツハイマー情動症状は軽減できるか

アルツハイマー病モデルマウス（3xTg-ADモデル）と野生型の２遺伝型マウスに対して、除嗅球またはシャーム手術を行って４実験群を作製した。嗅球除去はほとんどのケースで完全除去であり、少数例では不完全除去であっても前半分は除去されているので嗅覚入力は完全に奪取されたことになる。実際、生得的忌避行動を起こす物質としてキツネ尿抽出物の派生化合物である２ＭＴを使い、高架十字迷路様の長方形のオープンフィールドを使ってマウス行動を解析したところ、除嗅球による忌避行動の減弱が観察できた。しかし、メチマゾールによる嗅上皮の破壊では忌避行動は残り、嗅覚情報の単純な低下によっては扁桃体経由とされる生得的忌避行動の損なわれないことが解った。また、ＡＤモデルおよび野生型マウスにおいて嗅球除去を施すことによって、不安様行動が出現し、その再現性も確認できた。モリス水迷路試験と新規物体識別試験で認知機能を調べたところ、野生型マウスにおいては認知機能低下が見られたが、ADマウスでは違いがなかった。ADマウスではそもそも嗅球除去をしなくとも認知機能が低下しており、嗅球除去により、これに加えてより一層の認知機能低下が起こっていると想定されるが、これを充分に検出できなかったものと考える。今後は行動テスト課題の容易化をはかり、悪化が検出できるようなシステムの構築に努めたい。一方、嗅覚入力を受ける扁桃体皮質部(CoA)、および情動・認知と関連の深い海馬腹側部と背側部において、アミロイド沈着の組織学的検索を行い、除嗅球のアミロイド沈着への影響も免疫組織化学的に調べており、解析を進めている。

アルツハイマー病モデルマウス（3xTg-ADモデル）と野生型の２遺伝型マウスに対して、除嗅球またはシャーム手術を行って４実験群を作製した。嗅球除去はほとんどのケースで完全除去であり、少数例では不完全除去であっても前半分は除去されているので嗅覚入力は完全に奪取されたことになる。実際、生得的忌避行動を起こす物質としてキツネ尿抽出物の派生化合物である２ＭＴを使い、高架十字迷路様の長方形のオープンフィールドを使ってマウス行動を解析したところ、除嗅球による忌避行動の減弱が観察できた。しかし、メチマゾールによる嗅上皮の破壊では忌避行動は残り、嗅覚情報の単純な低下によっては扁桃体経由とされる生得的忌避行動の損なわれないことが解った。また、ＡＤモデルおよび野生型マウスにおいて嗅球除去を施すことによって、不安様行動が出現し、その再現性も確認できた。モリス水迷路試験と新規物体識別試験で認知機能を調べたところ、野生型マウスにおいては認知機能低下が見られたが、ADマウスでは違いがなかった。ADマウスではそもそも嗅球除去をしなくとも認知機能が低下しており、嗅球除去により、これに加えてより一層の認知機能低下が起こっていると想定されるが、これを充分に検出できなかったものと考える。今後は行動テスト課題の容易化をはかり、悪化が検出できるようなシステムの構築に努めたい。一方、嗅覚入力を受ける扁桃体皮質部(CoA)、および情動・認知と関連の深い海馬腹側部と背側部において、アミロイド沈着の組織学的検索を行い、除嗅球のアミロイド沈着への影響も免疫組織化学的に調べており、解析を進めている。