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涙液産生におけるアクアポリン5の生理的役割の解明

阐明水通道蛋白 5 在泪液产生中的生理作用

基本信息

批准号：
13137210
负责人：
坪田一男
金额：
$ 19.97万
依托单位：
Keio University (2004)Tokyo Dental College (2001-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

涙腺での正常な涙液産生には、アクアポリン5(AQP5)の細胞膜への移行および細胞膜上での水透過制御が重要と考え、以下の研究を行った。(1)『シェーグレン症候群モデルマウスにおいて、アクアポリン5の腺房細胞内分布異常を引き起こすC末端結合タンパク質の同定』シェーグレン症候群患者で見られるアクアポリン5(AQP5)の細胞内分布異常が、AQP5C末に結合するタンパク質の質的変化に起因するのではないかと推測し、シェーグレン症候群モデル動物(雄性NOD/Shi Jicマウス(NOD))と正常モデル動物(雄性Jcl/ICRマウス(ICR))を用いて、AQP5C末に結合するタンパク質を比較解析した。結果、AQP5C末端部位と強い親和性を有するタンパク質として、ICRからはprolactin-inducible protein (PIP)、NODからはmajor urinary protein-4 (MUP4)が得られた。このAQP5と結合するタンパク質の違いが、シェーグレン症候群モデルにおけるAQP5細胞内分布異常の原因であると推測した。(2)『涙腺アクアポリン5の水透過制御に関する解析』細胞膜上に移行したAQP5の水透過制御には、さらに別の蛋白が関与すると推測された。このAQP5の水透過制御機構を解明するため、AQP5C末端領域に結合する蛋白に注目し、その制御機構について調べた。結果、AQP5のC末端領域に結合し、水透過を抑制すると推測されるodorant-binding protein-Ia (OBP-Ia)蛋白を新規に見出した。さらにOBP-IaとAQP5の結合は、OBP-IaがcAMP依存的にリン酸化されることで解離することが実験的に示された。以上より、涙腺におけるAQP5の水透過が結合タンパクであるOBP-1aのリン酸化修飾により制御されていることが推測された。

The normal fluid of the gland, the cell membrane, the water on the cell membrane, the water on the cell membrane, the normal fluid, the cell membrane, the cell membrane, the membrane, the water on the cell membrane, the water on the cell membrane, the importance of the control, the following research. The results are as follows: (1) the cytoplasmic distribution in the atrium of the patients with chronic hepatitis B syndrome (AQP5) is the same as that of the patients with the disease syndrome (AQP5). The intracellular distribution of the patients with the disease syndrome is constant, the cause of the disease is the same as that of the patients with the syndrome. The animals of the syndrome (male NOD/Shi Jic syndrome (NOD)) and normal animals (male Jcl/ICR animal (ICR)) were analyzed by the combination of AQP5C and AQP5C. Results: the results showed that the terminal part of AQP5C was strong and sexual, and there were some diseases in the end of AQP5C, such as prolactin-inducible protein (PIP), major urinary protein-4 (MUP4), and so on. In combination with the common cause of AQP5, the common cause of AQP5 is the common cause of the disease. (2) the transfer of AQP5 on the cell membrane is permeated through the preparation, purification and purification of proteins. The water permeation system of the AQP5 system is responsible for the identification of the equipment, the end of the AQP5C field is combined with the protein monitoring device, and the control agency is responsible for the monitoring and control of the equipment. Results: AQP5 C-terminal domain binding assay and water permeation inhibition were used to promote the new regulation of odorant-binding protein-Ia (OBP-Ia) protein. The combination of OBP-Ia and AQP5, OBP-Ia cAMP dependent acidification, and desegregation of the display of the device. The above AQP5 water is used in combination with the chemical OBP-1a to acidify the system and control the temperature.