過剰のメモリーT細胞を持ち膵島炎を発症する突然変異マウスからの責任遺伝子単離

从具有过量记忆 T 细胞并出现胰岛炎的突变小鼠中分离出相关基因

• 批准号: 14013001
• 负责人: 村上 正晃
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013001/
• 关键词: メモリーT細胞; 膵島炎; 突然変異マウス; 責任遺伝子

1)申請者はデンバーのマラック教授の教室に留学中に正常C57BL10コロニーから末梢血中に過剰のメモリー表現型T細胞を持ち、肝臓および膵島にリンパ球浸潤が認められる突然変異マウスBL10#4を見つけることができた。その後の研究から、この形質は常染色体劣勢遺伝し、1遺伝子で規定されること、T細胞およびB細胞分化の両方に異常が認められ、それぞれプレTおよびプレB細胞受容体信号が必要な時期(プレT細胞から未熟T細胞及びプレB細胞から未熟B細胞)で重度な分化障害が有ること、巨核球数が増加して血小板が正常個体の10倍以上にまで増加していること、中程度の貧血が認められ、抗赤血球抗体の検出できる個体が有ること、骨髄移植の実験から変異表現型は環境因子では無く、骨髄細胞自体に由来することが判明した。ヒトの1型糖尿病を含めた自己免疫疾患は多因子疾患であるが、それらの発症に関連する遺伝的要因の一つに、このマウスの責任遺伝子が成りうる可能性がある(日本免疫学会、東京、2002年、発表)。2)申請者は特定領域研究、ゲノム医科学に、本研究課題にて本年度から参加させていただきました。本年度、本予算を用いてBL10#4とNZBマウスをかけ合わせて、100匹以上の形質陽性および陰性F2マウスを得ることができた。それらのF2マウスの肝臓からDNAを抽出し、BL10とNZBで長さの異なるMITマーカーを用いてSSLP法にてBL10#4の形質の責任遺伝子の存在を解析した。幸運なことに責任遺伝子の存在する1cM程度の領域を2番染色体に同定することができた。セレラ社のデータベースで解析してみるとその領域には約45個の遺伝子が存在していることが判明した。

1)The applicant is a normal C57BL 10 in the classroom of the professor. The phenotype of T cells in the peripheral blood is abnormal. The liver is abnormal. The ball infiltration is abnormal. The BL10#4 is abnormal. The following research shows that the characteristics of T cells and B cell differentiation are abnormal, and T cells and B cell receptor signals are necessary.(T cells from immature T cells to immature B cells), severe differentiation impairment, increase in megakaryocyte count, increase in platelet count more than 10 times that of normal individuals, moderate anemia, detection of anti-erythroid antibodies, individual presence, bone transplantation, different phenotypes, absence of environmental factors The origin of bone marrow cells is clearly identified. Type 1 diabetes mellitus includes autoimmune disorders and multifactorial disorders, and there is a possibility that one of the main causes of diabetes mellitus may be associated with the development of diabetes mellitus.(Immunological Society of Japan, Tokyo, 2002). 2)Applicants are invited to participate in research in specific fields, medical science, and this research project this year. This year, the budget for BL10#4 and NZB is expected to increase by more than 100 percent. The SSLP method was used to analyze the existence of DNA in BL10 #4. Fortunately, the existence of responsible genes is 1cM in the field of 2 chromosomes. About 45 genes were identified in the domain of the gene analysis.

项目成果

Bradley J.Swanson, Masaaki Murakami, Thomas C.Mitchell1, John Kappler, Philippa Marrack: "RANTES production by memory phenotype T cells is controlled by a posttranscriptional, TCR dependent process"Immunity. 17・5. 605-615 (2002)

Bradley J.Swanson、Masaaki Murakami、Thomas C.Mitchell1、John Kappler、Philippa Marrack：“记忆表型 T 细胞产生的 RANTES 受转录后 TCR 依赖性过程控制”17・5 (2002)。

Masaaki Murakmi, Akemi Sakamoto, Jeremy Bender, John Kappler, Phillipa Marrack: "CD25+CD4+ T cells contribute to the control of memory CD8+ T cells"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 99. 8832-8837 (2002)

Masaaki Murakmi、Akemi Sakamoto、Jeremy Bender、John Kappler、Phillipa Marrack：“CD25 CD4 T 细胞有助于控制记忆 CD8 T 细胞”Proc。