炎症の増幅回路の交感神経による活性化機構の解析と病態形成への関与

交感神经炎症放大回路激活机制及其参与发病机制分析

• 批准号: 14F04789
• 负责人: 村上 正晃
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04789/
• 关键词: 炎症; EAU; 炎症回路; 交感神経; ゲートウェイ反射; 神経刺激; 自己免疫疾患; 慢性炎症

我々は、線維芽細胞や血管内皮細胞などの非免疫細胞に存在するケモカイン・IL-6の過剰産生機構である「炎症回路」を発見して解析を続け、最近では炎症回路が局所の感覚神経-交感神経の興奮によって過剰に活性化されることを証明した。また、定常状態のマウスでは重力に伴う神経活性化によって、第５腰髄背側血管での炎症回路が過剰に働くことが分かり、さらに、血中に中枢神経系抗原を認識する自己反応生T細胞が存在する場合には、この部位から中枢神経系に侵入して炎症が慢性化し、多発性硬化症に似た病態を形成することが判明した。この局所感覚神経-交感神経の活性化による血管機能変化をゲートウェイ反射と呼んでいる。本研究では、研究が進んでいる多発性硬化症モデル(EAE)に加え、ベーチェット病モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）を新たに利用してこれらの知見をさらに詳細に解析し、自己免疫疾患発症時における神経刺激の役割について明らかにすることを目的とした。EAUでは免疫後10日目からCD4 T細胞を初めとして免疫細胞の網膜への浸潤が認められた。この時期にマウスを暗所から明所へ飼育場所を移動させると、炎症性メディエーターであるインターロイキン6やケモカインの発現や網膜病態の臨床スコアも含め、網膜炎症の状態が変化することを見出した。このことは光の強度が網膜炎症に影響を及ぼすことを示唆しており、光ゲートウェイ反射の存在を示唆している。また、網膜炎症に対する新たな治療法に結びつく可能性が考えられる。これらの結果は学会等で発表し、また論文作製中である。

We have demonstrated the existence of IL-6 and IL-6 in non-immune cells, vascular endothelial cells, and vascular endothelial cells. In the steady state, the inflammatory circuit in the dorsal blood vessels of the fifth lumbar spine is activated by gravity, and the central nervous system antigen in the blood is recognized. The presence of anti-T cells in the central nervous system is recognized in the presence of anti-T cells in the central nervous system, and in the presence of chronic inflammation and multiple sclerosis. The activation of the neuro-sympathetic system, the change of vascular function, the change of reflex and the change of respiratory function. This study is aimed at exploring new ways to utilize knowledge of multiple sclerosis (EAE) and autoimmune membrane inflammation (EAU) in the development of multiple sclerosis (EAE). CD4 T cells began to infiltrate the retina 10 days after immunization. The development of inflammatory diseases and the development of clinical diseases of the retina The intensity of light affects retinal inflammation and the presence of light reflection. The possibility of new treatments for omental inflammation is examined. The results of this study are presented in the paper.

项目成果

末梢神経を起点とする炎症の制御機構、ゲートウェイ反射

网关反射，一种源自周围神经的炎症的控制机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Mori;Y;M. Murakami;Y. Arima;D. Zhu;Y. Terayama;Y. Komai;Y. Nakatsuji;D. Kamimura;and Y. Yoshioka;村上正晃;Andrea Stofkova;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃

Local neural activation enhances inflammation responses

局部神经激活增强炎症反应

• 发表时间: 2014
• 作者: Mori;Y;M. Murakami;Y. Arima;D. Zhu;Y. Terayama;Y. Komai;Y. Nakatsuji;D. Kamimura;and Y. Yoshioka;村上正晃;Andrea Stofkova;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃;Andrea Stofkova;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃

北海道大学 遺伝子病制御研究所 分子神経免疫学分野

北海道大学遗传疾病控制研究所分子神经免疫学系

Effect of light intensity on experimental autoimmune uveitis

光强度对实验性自身免疫性葡萄膜炎的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Mori;Y;M. Murakami;Y. Arima;D. Zhu;Y. Terayama;Y. Komai;Y. Nakatsuji;D. Kamimura;and Y. Yoshioka;村上正晃;Andrea Stofkova
• 通讯作者: Andrea Stofkova

The reverse-direction method links mass experimental data to human diseases.

反向方法将大量实验数据与人类疾病联系起来。

• DOI: 10.1007/s00005-013-0255-9
• 发表时间: 2014
• 期刊: Archivum immunologiae et therapiae experimentalis
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ogura;H.;Atsumi;T.;Bando;H.;Sabharwal;L.;Yamada;M.;Jiang;J. J.;Nakamura;A.;Arima;Y.;Kamimura;D. & Murakami;M
• 通讯作者: M