肝臓からのサイトカインの発現とT細胞反応性の制御

肝脏细胞因子表达和 T 细胞反应性的调节

• 批准号: 20060015
• 负责人: 村上 正晃
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060015/
• 关键词: サイトカイン; 急性期蛋白; CD4+T細胞; CD4^+ T cell; CD8^+ T cell; Liver; IFN β; LPS

私たちは、線維芽細胞にてIL-6信号によって生体内のIL-7の発現量が制御されていることを示すことができた。最近、"LPSが肝細胞からIL-7を免疫細胞由来のTRIF=>IFNβを介して誘導してT細胞の反応性を亢進させる"ことを発見し、論文に発表した(Immunity 2009)。今年度は以下の2つの点に関して実験を行った。(i) LPSあるいは他のTLRリガンドの刺激にて肝臓から発現されてT細胞の反応性に大きな影響を与えるIL-7以外の分子を同定することを目的にDNAアレーから自己免疫誘導時に肝臓にて発現する可溶性分子を同定した。これまでに約20個の分子を肝臓にて強制発現させてT細胞の分裂能を指標に解析した。その結果、2つの分子を強制発現させた場合にT細胞の分裂が促進した。現在、それらの分子に関して肝臓特異的にノックダウンさせたときのT細胞依存性自己免疫疾患の発症を解析している。(ii) マウス生体へのTLRリガンド刺激にて肝臓からのIL-7発現は上昇したが、脾臓およびリンパ節からのIL-7の発現は減少した。脾臓あるいはリンパ節では線維芽細胞が主にIL-7を産生している事が知られている。肝臓と線維芽細胞でのIL-7発現制御メカニズムを比較解析して『なぜ、脾臓およびリンパ節にてTLRリガンド刺激後にIL-7の発現が低下する必要が有るのか?』を解析している。各種ノックアウトマウスをLPS刺激してリンパ節からのIL-7発現を解析した。現在までに25種類のノックアウトマウスにて解析を行ったが、その発現がLPS刺激前後に変化しない変異マウスは同定できていない。そのため、現在、SOCS3を線維芽細胞特異的にノックアウトしたマウスを作製してIL-7発現を解析している。

The IL-6 signal in the cells and the IL-7 signal in the body are controlled by the IL-7 in the body. Recently, "LPS が liver cells か ら IL-7 を immune cells origin のTRIF => IFNβ を mediated inducing し て T cells の reactivity を hyperactivity さ せ る" こ と 発见 し, thesis に発 table し た (Immunity 2009). This year's following 2 points are the same. (i) LPS stimulates the TLR and stimulates the liver function and affects the reaction of T cells and affects IL-7 The DNA of other molecules is the same as the target, and the soluble molecules are the same as the DNA when inducing self-immunity. About 20 molecules are used to analyze the dividing ability of T cells. As a result, the 2 molecules are forced to appear and the division of T cells is promoted. Now, we are analyzing the T-cell-dependent autoimmune disease T-cell-dependent autoimmune disease, which is specific for the liver. (ii)マウス生体へのTLR リガンドstimulation にてLiver 蓓からのIL-7発appearはThe rise and fall of the spleen and stomach, the rise and fall of the spleen and stomach. The spleen's stem cells are responsible for the production of IL-7 by the stem cells. Liver cells and lineage fibroblasts IL-7 発开獡カニズムをComparative analysisして『なぜ、Spleen cellsおよびリンパThe IL-7 level after stimulation is low and the TLR level is low. Is it necessary? Various ノックアウトマウスをLPS stimulates してリンパ节からのIL-7発appearsをanalyticsした. Now there are 25 kinds of までにのノックアウトマウスにて analysis を行ったが、そのThe difference between before and after LPS stimulation is different.そのため、Nowadays, SOCS3をline dimensional sprout cell-specific にノックアウトしたマウスを is produced and analyzed by IL-7.

项目成果

Specific antigen recognitions by activated CD4^+ T cells are not necessary for the development of a MHC class II-associated arthritis.

活化的CD4+T细胞的特异性抗原识别对于MHC II类相关关节炎的发展不是必需的。

• 发表时间: 2009
• 作者: Ogura;H.;et al
• 通讯作者: et al

Dysregulation of an IL-17-Triggered Positive Feedback Loop of IL-6 Signaling in an Autoimmune Arthritis.

自身免疫性关节炎中 IL-17 触发的 IL-6 信号正反馈环的失调。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Immunity 29
• 作者: *Ogura;H.;*M. Murakami;&T. Hirano;et al. (*equal contribution)
• 通讯作者: et al. (*equal contribution)

An ENU-mutant mouse having excess amount of memory/activated CD8+ T cells

具有过量记忆/激活 CD8 T 细胞的 ENU 突变小鼠

• 发表时间: 2008
• 作者: Sawa;Y.;and M. Murakami;et.al.;上村大輔;小椋英樹;三田恵理;北林知佳;鶴岡峰子;小林翔平;浅野省吾;Yukihisa Sawa;Naoko Ueda
• 通讯作者: Naoko Ueda

Zinc Prevents Th17 Cell-Mediated Autoimmune Disease by Directly Inhibiting STAT3

锌通过直接抑制 STAT3 预防 Th17 细胞介导的自身免疫性疾病

• 发表时间: 2011
• 作者: Hideki Ogura;Masaaki Murakami;Yuko Okuyama;Mineko Tsuruoka;Chika Kitabayashi;Minoru Kanamoto;Mika Nishihara;Yoichiro Iwakura;Toshio Hirano;北林知佳
• 通讯作者: 北林知佳

Metallothloneln I/II分子によるCD4+T細胞依存性の自己免疫疾患の抑制機序

金属硫蛋白I/II分子抑制CD4+T细胞依赖性自身免疫性疾病的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Sawa;Y.;and M. Murakami;et.al.;上村大輔;小椋英樹;三田恵理
• 通讯作者: 三田恵理