バセドウ病の疾患感受性遺伝子の同定、機能解析、臨床像との連関

格雷夫斯病疾病易感基因的鉴定、功能分析及其与临床症状的关联

• 批准号: 14013032
• 负责人: 赤水 尚史
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013032/
• 关键词: 遺伝学; ゲノム; 甲状腺; 免疫学; バセドウ病

1.候補遺伝子であるTSHレセプター遺伝子多型の機能解析と臨床像との連関に関する検討:J-SNPを中心とした新たな9個のSNPについて関連解析を行った。さらにハプロタイプ解析中である。陽性結果の得られたSNPに関して機能解析を行う予定である。また、予備的データではあるが、臨床像のうち抗甲状腺剤感受性や甲状腺腫の大きさとTSHレセプター遺伝子マイクロサテライト多型との関連を認めた。SNPについても種々の臨床パラメーター(眼症の有無や重症度、抗甲状腺剤感受性や副作用、甲状腺腫の大きさ、家族歴など)との連関を検討し、疾患における臨床的意義を探索中である。2.ランダムスクリーニングによって得られた単独頂値域からの病因遺伝子の探索:共同研究において、sib pairを利用したランダムスクリーニングによるポジショナルクローニングによって高いlod scoreを示す単独頂値域6箇所を得ている。このうち、5q23-33領域において6個マイクロサテライト多型マーカーで関連解析を行い、うち3個において有意な関連を認めた。この領域はサイトカインやケモカインがクラスター形成しており、他の自己免疫・アレルギー疾患との関連も多数報告されている。そこで、この領域に存在する候補遺伝子をpick upし、SNPによる関連解析を行っている。これによって新たな候補遺伝子を見出し、1)と同様な機能解析や臨床像との連関に関する検討に供する。また、5q23-33領域において有意な関連を認めたマイクロサテライト多型で、バセドウ病の臨床パラメーター(眼症の有無、抗甲状腺剤感受性、甲状腺腫の大きさ、抗TSHレセプター抗体価)との関連を認めた。

1. The candidate gene TSH was selected for gene polymorphism function analysis and clinical image correlation analysis:J-SNP was selected for center analysis and association analysis of 9 SNP. In the middle of the night, the sun was shining. A positive result is obtained by performing a predetermined function analysis. The relationship between antithyroid susceptibility and thyroid polytype is recognized. The clinical implications of SNP are discussed (the presence or absence of eye disease, severity, antithyroid agent sensitivity, side effects, goiter, and family history), and the clinical significance of the disease is explored. 2. Exploration of etiological factors in the unique value domain: joint research, sib pair utilization, high lod score, unique value domain. 5q23-33 field 6 This domain is the most common form of disease, and most of its immune systems are related to disease. There are candidate genes in this domain, and the association analysis of SNP is carried out. The new candidate gene is found in the same functional analysis as the related gene. 5q23-33 domain, identifying significant associations between ocular symptoms, antithyroid susceptibility, goiter, and anti-TSH antibodies.

项目成果

Sellitti DF, Doi SQ, Akamizu T, Koshiyama H.: "No abstract available. Comment on "thyrotropin receptor expression in cardiac muscle tissue""J Clin Endocrinol Metab. 87(2). 946 (2002)

Sellitti DF、Doi SQ、Akamizu T、Koshiyama H.：“无可用摘要。对“心肌组织中促甲状腺素受体表达”的评论”《J Clin Endocrinol Metab》。

Akamizu T, Ozaki S, Hiratani H, Uesugi H, Sobajima J, Hataya Y, Kanamoto N, Saijo M, Hattori Y, Moriyama K, Ohmori K, Nakao K: "Drug-induced neutropenia associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): possible involvement of complement in g

Akamizu T、Ozaki S、Hiratani H、Uesugi H、Sobajima J、Hataya Y、Kanamoto N、Saijo M、Hattori Y、Moriyama K、Ohmori K、Nakao K：“与抗中性粒细胞胞质抗体相关的药物诱导的中性粒细胞减少症（ANCA）

Akamizu T, Nakao K, Imanaka Y.: "Economic Evaluation of Female Hormone Replacement Therapy for Osteoporosis and Fractures in Elderly Women"医療経済研究機構. 11. 23-42 (2002)

Akamizu T、Nakao K、Imanaka Y.：“老年妇女骨质疏松症和骨折的女性激素替代疗法的经济评价”健康经济研究所，11. 23-42 (2002)。

Moriyama K, Tagami T, Akamizu T, Usui T, Saijo M, Kanamoto N, Hataya Y, Shimatsu A, Kuzuya H, Nakao K: "Thyroid hormone action is disrupted by bisphenol A as an antagonist"J Clin Endocrinol Metab.. 87,11. 5185-5190 (2002)

Moriyama K、Tagami T、Akamizu T、Usui T、Saijo M、Kanamoto N、Hataya Y、Shimatsu A、Kuzuya H、Nakao K：“双酚 A 作为拮抗剂会破坏甲状腺激素的作用”J Clin Endocrinol Metab.. 87

Ariyasu H, Takaya K, Hosoda H, Iwakura H, Ebihara K, Mori K, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T, Kojima M, Kangawa K, Nakao K: "Delayed short-term secretory regulation of ghrelin in obese animals : evidenced by a specific RIA for the active form of ghrelin"Endo

Ariyasu H、Takaya K、Hosoda H、Iwakura H、Ebihara K、Mori K、Okawa Y、Hosoda K、Akamizu T、Kojima M、Kangawa K、Nakao K：“肥胖动物中生长素释放肽的短期分泌调节延迟：证据