バセドウ病の疾患感受性遺伝子の同定、機能解析、臨床像との連関

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1.候補遺伝子であるTSHレセプター遺伝子多型の機能解析と臨床像との連関に関する検討:J-SNPを中心とした新たな9個のSNPについて関連解析を行った。さらにハプロタイプ解析中である。陽性結果の得られたSNPに関して機能解析を行う予定である。また、予備的データではあるが、臨床像のうち抗甲状腺剤感受性や甲状腺腫の大きさとTSHレセプター遺伝子マイクロサテライト多型との関連を認めた。SNPについても種々の臨床パラメーター(眼症の有無や重症度、抗甲状腺剤感受性や副作用、甲状腺腫の大きさ、家族歴など)との連関を検討し、疾患における臨床的意義を探索中である。2.ランダムスクリーニングによって得られた単独頂値域からの病因遺伝子の探索:共同研究において、sib pairを利用したランダムスクリーニングによるポジショナルクローニングによって高いlod scoreを示す単独頂値域6箇所を得ている。このうち、5q23-33領域において6個マイクロサテライト多型マーカーで関連解析を行い、うち3個において有意な関連を認めた。この領域はサイトカインやケモカインがクラスター形成しており、他の自己免疫・アレルギー疾患との関連も多数報告されている。そこで、この領域に存在する候補遺伝子をpick upし、SNPによる関連解析を行っている。これによって新たな候補遺伝子を見出し、1)と同様な機能解析や臨床像との連関に関する検討に供する。また、5q23-33領域において有意な関連を認めたマイクロサテライト多型で、バセドウ病の臨床パラメーター(眼症の有無、抗甲状腺剤感受性、甲状腺腫の大きさ、抗TSHレセプター抗体価)との関連を認めた。