バセドウ病の疾患感受性遺伝子の同定と機能解析、及び臨床像との関連

Graves病易感基因的鉴定、功能分析及其与临床症状的关系

• 批准号: 15012230
• 负责人: 赤水 尚史
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012230/
• 关键词: 遺伝学; ゲノム; 内科; 免疫学; バセドウ病

バセドウ病は、TSHレセプター自己抗体によって複数の遺伝因子と環境因子によって引き起こされる臓器特異的自己免疫性疾患である。我々はこれまでに、多因子性疾患の一つであるバセドウ病の遺伝的素因について検討してきた。候補遺伝子アプローチとして、自己抗原であるTSHレセプター遺伝子と免疫制御分子であるCTLA遺伝子を検討し、多型マーカーとの有意な相関を得た。また、ランダムスクリーニングによるポジショナルクローニングアプローチを行い、5q23-33に有意な連鎖を認めた。そこで、今回の研究においては、1)候補遺伝子の一つであるTSHレセプター遺伝子のSNPを用いて、Blockの存在と同病との関連の検討を行った。2)5q23-q33において、免疫関連遺伝子を中心として候補遺伝子をpick upし、SNPによる関連解析を行った。TSHレセプター遺伝子内のSNPを用いての関連解析:Genotype別の解析でバセドウ病において2つのSNPで関連が有り、Allele別の解析ではAITDで1つ、バセドウ病で3つ、橋本病で2つのSNPにおいて弱い関連有った。これらのSNPを用いての連鎖不平衡解析によって、Exon 1から10の領域は3つのBlockに分割された。それぞれのブロック内のハプロタイプ解析においてBlock1で橋本病との関連、Block2でバセドウ病との関連、Exon10のSNPを含むBlock3で両方の疾患との関連、が示唆された。Ch5q23-33領域の解析では、D5S2115以外にD5S2117、D5S2110付近にも比較的強い関連が認められ、疾患感受性領域の存在が示唆された。この領域におけるCytokine Cluster・免疫関連遺伝子のSNPを用いて関連解析では、IRF1、GM-CSFにおいてバセドウ病との関連があった。

バ セ ド ウ は, TSH レ セ プ タ ー their antibody に よ っ て plural の heritage 伝 factor と environment factor に よ っ て lead き up こ さ れ る viscera specific oneself immunity disease で あ る. I 々, 々, て検, れまでに, れまでに, 伝 of the heritage of a multifactorial disease, 伝, に, て検, て検, て検, て. Son alternate heritage 伝 ア プ ロ ー チ と し て, antigen で あ る TSH レ セ プ タ ー heritage 伝 son と immune system royal molecular で あ る CTLA heritage 伝 を son beg し 検, polymorphism マ ー カ ー と の intentionally な phase masato を た. ま た, ラ ン ダ ム ス ク リ ー ニ ン グ に よ る ポ ジ シ ョ ナ ル ク ロ ー ニ ン グ ア プ ロ ー チ を い, 5 q23-33 に intentionally な chain を recognize め た. そ こ で, today back to の に お い て は, 1) alternate but 伝 の a つ で あ る TSH レ セ プ タ ー posthumous son 伝 の SNP を with い て, Block の is と with disease と の masato even の 検 line for を っ た. 2) 5 q23 - q33 に お い て, immune masato even survived 伝 を center と し て alternate heritage 伝 son を pick up し, SNP に よ る masato even line analytical を っ た. Traces of TSH レ セ プ タ ー 伝 child within の SNP を with い て の masato even analytic: Genotype don't の parsing で バ セ ド ウ disease に お い て 2 つ の SNP で masato even が り, Allele don't の parsing で は AITD 1 つ で, バ セ ド で 3 つ ウ disease, hashimoto disease で 2 つ の SNP に お い て weak い masato even have っ た. こ れ ら の SNP を with い て の linkage disequilibrium analytical に よ っ て, Exon 1 か ら 10 は の field 3 つ の Block に segmentation さ れ た. Within そ れ ぞ れ の ブ ロ ッ ク の ハ プ ロ タ イ プ parsing に お い て Block1 で hashimoto disease と の masato, Block2 で バ セ ド ウ disease と の masato, Exon10 の SNP を containing む Block3 で struck party の disorders と の masato, が in stopping さ れ た. In the Ch5q23-33 domain, there is a <s:1> analysis of で で, and a strong <s:1> association for comparison of に, D5S2117, and D5S2110 in addition to D5S2115 is が. It is found that められ and there is a が indication of された in the disease susceptibility domain <e:1>. こ の field に お け る Cytokine, Cluster immune masato, even the heritage 伝 son の SNP を with い て masato even parsing で は, IRF1 and gm-csf に お い て バ セ ド ウ disease と の masato even が あ っ た.

项目成果

Hataya Y: "Alterations of Plasma Ghrelin Levels in Rats with Lipopolysaccharide-Induced Wasting Syndrome and Effects of Ghrelin Treatment on the Syndrome"Endocrinology. 144・12. 5365-5371 (2003)

Hataya Y：“脂多糖引起的消耗综合征大鼠血浆 Ghrelin 水平的变化以及 Ghrelin 治疗对该综合征的影响”内分泌学 144・12（2003 年）。

Akamizu T: "Monoclonal Antibodies to Thyroid Specific Autoantigens"Endocrinology. 36・6-7. 361-366 (2003)

Akamizu T：“甲状腺特异性自身抗原的单克隆抗体”内分泌学36・6-7（2003）。

Saijo M: "Genaration of a transgenic animal model of hyperthyroid Graves' disease"Eur J Immunol. 33. 2531-2538 (2003)

Saijo M：“甲状腺功能亢进格雷夫斯病转基因动物模型的生成”Eur J Nutrition。

Akamizu T: "Association study of autoimmune thyroid disease at 5q23-q33 in Japanese patients"J Hum Genet. 48・5. 236-242 (2003)

Akamizu T：“日本患者 5q23-q33 的自身免疫性甲状腺疾病的关联研究”J Hum Genet 48・5 236-242（2003）。

Li YS: "Transgenic Mice Producing MHC Class Molecules on Thyroid Cells Do Not Develop Apparent Autoimmune Thyroid Diseases"Endocrinology. (in press). (2004)

李YS：“甲状腺细胞上产生MHC类分子的转基因小鼠不会发展出明显的自身免疫性甲状腺疾病”内分泌学。