バセドウ病の遺伝因子の同定:候補遺伝子の機能的解析とポジショナクローニング情報に基づく病因遺伝子の探索

格雷夫斯病遗传因素鉴定：基于候选基因功能分析和位置克隆信息寻找致病基因

• 批准号: 12204065
• 负责人: 赤水 尚史
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204065/
• 关键词: バセドウ病; 自己免疫性甲状腺疾患; TSHレセプター; CTLA-4; 遺伝因子

<背景と目的>本研究者はこれまでに自己抗原であるTSH受容体遺伝子と免疫制御分子であるCTLA遺伝子を中心に検討し、マイクロサテライト多型マーカーによつてバセドウ病との有意な相関を得た。また、九州大学の笹月・白澤らによつて行われているsib pairを用いたランダムゲノムスクリーニングによるポジショナルクローニングアプローチ研究に参画し、lod score 3以上の興味あるローカスが幾つか見い出している。そこで、本年度はバセドウ病候補遺伝子であるTSHレセプター遺伝子とCTLA-4遺伝子についてサンプル数を増やした第二次シリーズによる関連解析と、ポジショナルクローニングアプローチ研究で検出されたローカスについて関連解析を行った。<検討結果>1)候補遺伝子多型について:TSHレセプター遺伝子とCTLA-4遺伝子に関しては、マイクロサテライト多型遺伝子マーカーによる関連解析によって我々は以前81例の患者サンプルを用いてこれら遺伝子または近傍の遺伝子との有意な関連を認めた。今回、349例の患者サンプルを用いて同様の検討を行った。その結果、TSH-AT多型アリル5,TSHR-CA多型アリル1,CTLA4多型アリル2などで有意の関連を認めた。また、これら遺伝子間の相互作用について検討したところ、両ローカスとが独立していることが示唆された。2)ランダムスクリーニングについて:笹月・白澤らとの共同研究によつて見い出された高いlod scoreを示す単独頂値域は現在10cM間隔でのレゾリューションである。この興味あるローカスについて、さらに5cM間隔でのマイクロサテライトマーカーを用いて関連解析を行い、新たなマーカーでも有意な関連を認めるローカスを見い出した。<考察>TSHレセプター遺伝子とCTLA-4遺伝子領域の遺伝素因が強く示唆された。ポジショナルクローニングアプローチ研究で検出されたローカスの一部においてバセドウ病の病因と関連が確認された。今後、同領域から候補遺伝子をピツクアツプし、さらに同様の探索をする予定である。

< > background と purpose this researchers は こ れ ま で に their antigen で あ る TSH by let body heritage 伝 son と immune system royal molecular で あ る CTLA heritage 伝 son を center に beg し 検, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism マ ー カ ー に よ つ て バ セ ド ウ disease と の intentionally な phase masato を た. ま た, kyushu university の sasakawa month, pai tse ら に よ つ て line わ れ て い る sib pair を with い た ラ ン ダ ム ゲ ノ ム ス ク リ ー ニ ン グ に よ る ポ ジ シ ョ ナ ル ク ロ ー ニ ン グ ア プ ロ ー チ research に ginseng draw し, lod score more than 3 の tumblers あ る ロ ー カ ス が several つ か see い out し て い る. そ こ で, this year's は バ セ ド ウ BingHou addendum 伝 son で あ る TSH レ セ プ タ ー posthumous son 伝 と CTLA 4 legacy 伝 son に つ い て サ ン プ ル number を raised や し た second シ リ ー ズ に よ る masato even analytical と, ポ ジ シ ョ ナ ル ク ロ ー ニ ン グ ア プ ロ ー チ research で 検 out さ れ た ロ ー カ ス に つ い て masato even line analytical を っ た. < 検 for results > 1) alternate heritage 伝 son polymorphism に つ い て : TSH レ セ プ タ ー heritage 伝 son と CTLA 4 legacy 伝 son に masato し て は, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism heritage 伝 son マ ー カ ー に よ る masato even parsing に よ っ て I 々 は before 81 patients with の サ ン プ ル を with い て こ れ ら heritage 伝 son ま た は nearly alongside の heritage 伝 son と の intentionally な masato even を め Youdaoplaceholder0. This time, 349 <s:1> patients サ プ プ を を を を used the same method as て て to seek を row った. そ の results, TSH - AT more ア リ ル 5, TSHR - CA more ア リ ル 1, CTLA4 polymorphism ア リ ル 2 な ど で intentionally の masato even を recognize め た. ま た, こ れ ら heritage の interaction between 伝 son に つ い て beg し 検 た と こ ろ, struck ロ ー カ ス と が independent し て い る こ と が in stopping さ れ た. 2) ラ ン ダ ム ス ク リ ー ニ ン グ に つ い て : sasakawa month, pai tse ら と の joint research に よ つ て see い out さ れ た high い lod score を shown す 単 alone on top numerical domain は now 10 cm intervals で の レ ゾ リ ュ ー シ ョ ン で あ る. こ の tumblers あ る ロ ー カ ス に つ い て, さ ら に 5 cm intervals で の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト マ ー カ ー を with い て masato analytical を い, even new た な マ ー カ ー で も intentionally な masato even を recognize め る ロ ー カ ス を see い out し た. < Investigation > The cultural heritage 伝 elements in the TSHレセプタ レセプタ cultural heritage 伝 sub-field とCTLA-4 cultural heritage 伝 sub-field are strongly driven by が く された. ポ ジ シ ョ ナ ル ク ロ ー ニ ン グ ア プ ロ ー チ research で 検 out さ れ た ロ ー カ ス の a に お い て バ セ ド の ウ disease etiology と masato even が confirm さ れ た. In the future, 伝 ら candidates in the same field 伝 sub-projects をピ をピ ア プ プ プ and さらに similar <s:1> will explore をする and determine である.

项目成果

赤水尚史: "抗TSH受容体抗体の多様性と自己免疫性甲状腺疾患。"内分泌・糖尿病科. 10. 283-287 (2000)

Naofumi Sekisui：“抗 TSH 受体抗体的多样性和自身免疫性甲状腺疾病。”内分泌和糖尿病系 10. 283-287 (2000)。

Akamizu T,Sale MM,Rich SS,Hiratani H,Yoshimura NohJ,Saijo M,Moriyama K,Miyamoto Y,Saito Y,Nakao K,Bowden DW.: "Association of autoimmune thyroid disease with microsatellite markers for the thyrotropin receptor gene and CTLA-4 in Japanese patients."Thyroid

Akamizu T，Sale MM，Rich SS，Hiratani H，Yoshimura NohJ，Saijo M，Moriyama K，Miyamoto Y，Saito Y，Nakao K，Bowden DW.：“自身免疫性甲状腺疾病与促甲状腺素受体基因和 CTLA 微卫星标记的关联