バセドウ病の疾患感受性遺伝子の同定と機能解析、及び臨床像との連関

Graves病易感基因的鉴定、功能分析及其与临床症状的关系

• 批准号: 16012233
• 负责人: 赤水 尚史
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012233/
• 关键词: 遺伝子; ゲノム; 内科; 免疫学; バセドウ病

バセドウ病は、TSH受容体自己抗体によって複数の遺伝因子と環境因子によって引き起こされる臓器特異的自己免疫性疾患である。我々はこれまでに、多因子性疾患の一つであるバセドウ病の遺伝的素因について検討してきた。候補遺伝子アプローチとして、自己抗原であるTSHレセプター遺伝子と免疫制御分子であるCTLA遺伝子を中心に検討し、マイクロサテライト多型マーカーによって有意な相関を得た。また、5q23-33に存在するマイクロサテライト多型マーカー数個において有意な関連を認めた。そこで、今回の研究においては、1)候補遺伝子の一つであるTSH受容体遺伝子のSNPを用いて、Blockの存在と同病との関連の検討を行った。2)5q23-q33において、免疫関連遺伝子を中心として候補遺伝子をpick upし、SNPやマイクロサテライト多型マーカーによる関連解析を行った。1)TSHR遺伝子内のSNPを用いて関連解析:これまでのSNPを用いた研究で、TSHR遺伝子領域は大きく3つのBlockに分割され、Block内haplotypeを用いた関連解析では、intron1後半からintron8前半を含む2つ目のBlockでバセドウ病と有意な関連が見られた。そこで、エクソン7から8付近に分布する10個のSNPを用いて連鎖不平衡解析を行い、3つのBlockに分割された。JST022302と連鎖不平衡にあるいくつかのSNPにおいてもバセドウ病との関連が認められた。橋本病とはこの領域内において関連は認められなかった。さらに、JST022302と連鎖不平衡の強い8つのSNP(Block3)を用いてハプロタイプ解析を行ったところ、2つのみの高頻度ハプロタイプが検出され、Major Haplotype頻度はAITD、特にGraves'で有意な上昇が見られた。2)Ch5q21-33領域の解析:Ch5q23-31領域内の、免疫関連遺伝子IL4、IL13、IL9等のSNPを用いた関連解析では有意な関連が見られなかったが、IRF1のintron 9にあるSNPでAITD、GDで有意な関連が見られた。以上より、TSHR遺伝子エクソン7-8領域はバセドウ病の疾患感受性領域と考えられた。今後、同領域SNPを用いた機能解析が必要である。

The autoantibodies against infectious diseases and TSH receptors were detected by multiplicative factors. Environmental factors were used to introduce autoimmune diseases that were specific to infectious diseases. I don't know if there are any factors in the disease. I don't know. I don't know. I don't know what's wrong with the disease. Wait for your antigen, TSH, your own antigen, your immune regulator, your own antigen, your own antigen, your own antigens, your own anti In 5q23-33, there are several customers who are interested in confirming that they are not allowed to do so. This time, we will do some research on this topic. 1) wait for the TSH recipient to use the SNP, and the Block will have the same disease. 2) the center of the 5q23-q33 virus, immune system, child, pick up, SNP, polymorphisms, polymorphisms, parsing lines. 1) the SNP in the TSHR sub-unit is parsed with the following words: the research in the SNP, the segmentation in the Block, the haplotype in the Block, the intron8 in the second half, the Block in the second half, the disease in the first half, the disease in the second half, the disease in the first half. Distribution of 10 SNP links to unbalanced resolution lines, 3 Block splits data. The JST022302 connection is unbalanced. SNP connection is unbalanced. In the field of this disease, we must pay attention to the disease in the field. The connection imbalance between the JST022302 and the Major Haplotype is not balanced. 8. The AITD (Block3) is used to parse the lines. The high temperature is high. The output is low, the Major Haplotype is low, and the special Graves' is intended. 2) Ch5q21-33 field analysis: IL4, IL13, IL9 and other SNP in the field of Ch5q23-31 are intended to be analyzed in terms of intended use, IRF1, intron 9, SNP, GD, etc. The above information, TSHR, and so on, is related to the field of disease susceptibility in 7-8 fields. In the future, the SNP in the same field will be able to analyze the necessary information.

项目成果

Pharmacokinetics, safety, and endocrine and appetite effects of ghrelin administration in young healthy subjects

• DOI: 10.1530/eje.0.1500447
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Akamizu, T;Takaya, K;Kangawa, K
• 通讯作者: Kangawa, K

Genomic structure and characterization of the 5′-flanking region of the human ghrelin gene

• DOI: 10.1210/en.2003-1718
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kanamoto, N;Akamizu, T;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

刺激型抗受容体トランスジジェニックマウスの作製と解析

受刺激的抗受体转基因小鼠的产生和分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: ホルモンと臨床
• 作者: Talukder SR;et al.;赤水 尚史
• 通讯作者: 赤水 尚史

Separate measurement of plasma levels of acylated and desacyl ghrelin in healthy subjects using a new direct ELISA assay

• DOI: 10.1210/jc.2004-1640
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Akamizu, T;Shinomiya, T;Kangawa, K
• 通讯作者: Kangawa, K

Transgenic Mice Producing MHC Class II Molecules on Thyroid Cells Do Not Develop Apparent Autoimmune Thyroid Diseases

甲状腺细胞上产生 MHC II 类分子的转基因小鼠不会出现明显的自身免疫性甲状腺疾病

• 发表时间: 2004
• 期刊: Endocrinology 145・5
• 作者: Elmasri H;Winider C;Liedtke D;Sasado T;Morinaga C;Suwa H;Niwa K;Henrich T;Hirose Y;Yasuoka A;Yoda H;Watanabe T;Deguchi T;Iwanami N;Kunimatsu S;Osakada M;Loosli F;Quiring R;Carl M;Grabher C;Winkler S;Del Bene F;Wittbrodt J;Abe K;Tak;Li YS
• 通讯作者: Li YS