バセドウ病の疾患感受性遺伝子の同定と機能解析、及び臨床像との連関

Graves病易感基因的鉴定、功能分析及其与临床症状的关系

• 批准号: 16012233
• 负责人: 赤水 尚史
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012233/
• 关键词: 遺伝子; ゲノム; 内科; 免疫学; バセドウ病

バセドウ病は、TSH受容体自己抗体によって複数の遺伝因子と環境因子によって引き起こされる臓器特異的自己免疫性疾患である。我々はこれまでに、多因子性疾患の一つであるバセドウ病の遺伝的素因について検討してきた。候補遺伝子アプローチとして、自己抗原であるTSHレセプター遺伝子と免疫制御分子であるCTLA遺伝子を中心に検討し、マイクロサテライト多型マーカーによって有意な相関を得た。また、5q23-33に存在するマイクロサテライト多型マーカー数個において有意な関連を認めた。そこで、今回の研究においては、1)候補遺伝子の一つであるTSH受容体遺伝子のSNPを用いて、Blockの存在と同病との関連の検討を行った。2)5q23-q33において、免疫関連遺伝子を中心として候補遺伝子をpick upし、SNPやマイクロサテライト多型マーカーによる関連解析を行った。1)TSHR遺伝子内のSNPを用いて関連解析:これまでのSNPを用いた研究で、TSHR遺伝子領域は大きく3つのBlockに分割され、Block内haplotypeを用いた関連解析では、intron1後半からintron8前半を含む2つ目のBlockでバセドウ病と有意な関連が見られた。そこで、エクソン7から8付近に分布する10個のSNPを用いて連鎖不平衡解析を行い、3つのBlockに分割された。JST022302と連鎖不平衡にあるいくつかのSNPにおいてもバセドウ病との関連が認められた。橋本病とはこの領域内において関連は認められなかった。さらに、JST022302と連鎖不平衡の強い8つのSNP(Block3)を用いてハプロタイプ解析を行ったところ、2つのみの高頻度ハプロタイプが検出され、Major Haplotype頻度はAITD、特にGraves'で有意な上昇が見られた。2)Ch5q21-33領域の解析:Ch5q23-31領域内の、免疫関連遺伝子IL4、IL13、IL9等のSNPを用いた関連解析では有意な関連が見られなかったが、IRF1のintron 9にあるSNPでAITD、GDで有意な関連が見られた。以上より、TSHR遺伝子エクソン7-8領域はバセドウ病の疾患感受性領域と考えられた。今後、同領域SNPを用いた機能解析が必要である。

は バ セ ド ウ disease, TSH by let their antibody に よ っ て plural の heritage 伝 factor と environment factor に よ っ て lead き up こ さ れ る viscera specific で oneself immunity disease あ る. I 々, 々, て検, れまでに, れまでに, 伝 of the heritage of a multifactorial disease, 伝, に, て検, て検, て検, て. Alternate heritage 伝 son ア プ ロ ー チ と し て, antigen で あ る TSH レ セ プ タ ー heritage 伝 son と immune system royal molecular で あ る CTLA heritage 伝 son を center に beg し 検, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism マ ー カ ー に よ っ て intentionally な phase masato を た. ま た, 5 q23-33 に す る マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism マ ー カ ー several に お い て intentionally な masato even を recognize め た. そ こ で, today back to の に お い て は, 1) alternate but 伝 の a つ で あ る TSH by let body heritage 伝 son の SNP を with い て, Block の is と with disease と の masato even の 検 line for を っ た. 2) 5 q23 - q33 に お い て, immune masato even survived 伝 を center と し て alternate heritage 伝 son を pick up し, SNP や マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism マ ー カ ー に よ る masato even line analytical を っ た. 1) traces of TSHR 伝 child within の SNP を with い て masato even analytic: こ れ ま で の SNP を with い た research で, traces of TSHR 伝 sub-fields は big き く 3 つ の Block に segmentation さ れ, Block haplotype を with い た masato even parsing で は, after intron1 half か ら intron8 first half を む つ mesh の 2 B lockでバセドウ disease と is intentionally な related が see られた. そ こ で, エ ク ソ ン 7 か ら pay nearly 8 に distribution す る 10 の SNP を with い て linkage disequilibrium analytical を い, 3 つ の Block に segmentation さ れ た. JST022302 と linkage disequilibrium に あ る い く つ か の SNP に お い て も バ セ ド ウ disease と の masato even が recognize め ら れ た. Hashimoto 's disease is と, にお, にお, て, and related within the scope of にお, にお, and て. さ ら に, JST022302 と linkage disequilibrium の strong い 8 つ の SNPS (Block3) を い て ハ プ ロ タ イ プ parsing line を っ た と こ ろ, 2 つ の み の high frequency ハ プ ロ タ イ プ が 検 out さ れ, Major Haplotype frequency は AITD, に Graves' で intends to rise な が see ら れ た. 2) Ch5q21-33 fields の analytic: Ch5q23 の - 31 field, immune masato even survived 伝 IL4, IL13, IL9 の SNP を with い た masato even parsing で は intentionally な masato even see が ら れ な か っ た が, IRF1 の exon) 9 に あ る SNP で AITD, GD で intentionally な masato even see が ら れ た. The above よ よ, TSHR heritage 伝 offspring エ ソ ソ <s:1> 7-8 field と バセドウ disease susceptibility field と examination えられた. In the future, SNPS in the same field を will use the を た function to analyze が necessary である.

项目成果

Pharmacokinetics, safety, and endocrine and appetite effects of ghrelin administration in young healthy subjects

• DOI: 10.1530/eje.0.1500447
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Akamizu, T;Takaya, K;Kangawa, K
• 通讯作者: Kangawa, K

Genomic structure and characterization of the 5′-flanking region of the human ghrelin gene

• DOI: 10.1210/en.2003-1718
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kanamoto, N;Akamizu, T;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

刺激型抗受容体トランスジジェニックマウスの作製と解析

受刺激的抗受体转基因小鼠的产生和分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: ホルモンと臨床
• 作者: Talukder SR;et al.;赤水 尚史
• 通讯作者: 赤水 尚史

Separate measurement of plasma levels of acylated and desacyl ghrelin in healthy subjects using a new direct ELISA assay

• DOI: 10.1210/jc.2004-1640
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Akamizu, T;Shinomiya, T;Kangawa, K
• 通讯作者: Kangawa, K

Transgenic Mice Producing MHC Class II Molecules on Thyroid Cells Do Not Develop Apparent Autoimmune Thyroid Diseases

甲状腺细胞上产生 MHC II 类分子的转基因小鼠不会出现明显的自身免疫性甲状腺疾病

• 发表时间: 2004
• 期刊: Endocrinology 145・5
• 作者: Elmasri H;Winider C;Liedtke D;Sasado T;Morinaga C;Suwa H;Niwa K;Henrich T;Hirose Y;Yasuoka A;Yoda H;Watanabe T;Deguchi T;Iwanami N;Kunimatsu S;Osakada M;Loosli F;Quiring R;Carl M;Grabher C;Winkler S;Del Bene F;Wittbrodt J;Abe K;Tak;Li YS
• 通讯作者: Li YS