双極性障害の疾患感受性遺伝子の解明

双相情感障碍疾病易感基因的阐明

• 批准号: 14013054
• 负责人: 工藤 純
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013054/
• 关键词: 21番染色体; 躁鬱病; 双極性障害; TRPM2; BACE2; NCAM2; SLC5A3; 多型

21番染色体のゲノム塩基配列は決定されたものの個々の遺伝子構造については不完全なものが少なくないので、ゲノム塩基配列の解析に基づきRT-PCR、5'RACEにより、cDNAの単離を進め、候補遺伝子の構造を決定した。特に有力な候補遺伝子である脳に多く発現するカルシウムチャネルTRPM2/TRPC7については、最近、双極性障害患者の一部でmRNA量の低下が報告されたため、転写調節領域を明らかにするために5'RACEを徹底的に行い、従来のcDNAの5'端とは全く異なる位置に二つのプロモーター領域を初めて発見した。これらの既知・新規遺伝子のコーディング領域を増幅するプライマーを作成し、PCRの条件を設定した。お互いに血縁関係のない双極性障害22家系(米国NIMHのSevilla D.Detera-Wadleighから入手)を代表する患者DNAを用い、PCR-変性HPLC法とシーケンシングにより、塩基置換、欠失、挿入等の有無を解析した。これまでにMXA(myxovirus resistancel, interferon-inducible protein),MXB, TMPRSS2(Transmembrane protease, serine2),BACE2(beta-siteAPP-cleaving enzyme 2),NCAM2(neural cell adhesion molecule 2),SLC5A3(solute carrier family 5/inositol transporter, member3)など21q22の位置的、機能的候補遺伝子9個について、合計132個のエキソンを解析し、106種類の多型を発見した。この内アミノ酸置換を伴うもの5種類、アミノ酸欠失を伴うもの1種類であった。現在、疾患との関連を解析中である。

Chromosome 21's base arrangement is determined by the structure of the chromosome and the structure of the chromosome is incomplete. Analysis of the base arrangement, RT-PCR, 5'RACE, cDNA separation, and structure determination of the candidate supplement. TRPM2/T RPC7 has been reported, and recently, there has been a report of low levels of mRNA in a part of a patient with bipolar disorder.たため、転WRITING ADJUSTMENT FIELDS を明らかにするために5'RACE を thorough に行い、従来のThe 5' end of cDNA is completely different and the position is the same.これらのKnown・New rules and regulations legacy 伝子のコーディング domain を Increased width するプライマーを made し, PCR の condition を setting した. 22 families with bipolar disorder (NIMH Sevilla in the United States) D.Detera-Wadleigh (Acquisition) represents the use of patient DNA, PCR-conversion HPLC method and analysis of the presence or absence of base substitutions, deletions, insertions, etc.これまでにMXA(myxovirus resistancel, interferon-inducible protein),MXB, TMPRSS2(Transmembrane protease, serine2),BACE2(beta-siteAPP-cleaving enzyme 2),NCAM2(neural cell adhesion molecule 2),SLC5A3(solute carrier family 5/inositol transporter, member3) There are 9 candidates for the position and function of など21q22, a total of 132 のエキソンをanalytics, and 106 types of multi-type を発见した.この内アミノAcid-replacement を合うもの5 types, アミノAcid-replacement を本うもの1 type であった. Now, the relationship between diseases is being analyzed.