双極性障害型躁うつ病の疾患感受性遺伝子の解明

双相情感障碍型躁狂抑郁症的疾病易感基因的阐明

• 批准号: 13204077
• 负责人: 工藤 純
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204077/
• 关键词: 21番染色体; 躁鬱病; 双極性障害; シーケンシング; BACE2; NCAM2; synaptojanin; 多型

躁うつ病とりわけ双極性障害に関しては遺伝要因の関与が強く示唆されてきたが、未だにその発症に関わる遺伝子は明らかにされていない。本研究では我々が国際協力により決定した21番染色体のゲノム塩基配列を基盤として21q22にマップされた双極性障害型躁うつ病の疾患感受性遺伝子を解明することを目的とする。1.躁うつ病候補遺伝子の系統的単離:コロンビア大学のBaronらが遺伝学的解析から疾患感受性遺伝子が存在する可能性が最も高いと報告している21q22.3のマーカーD21S266、D21S1260近傍のゲノムシーケンスの解析から推定された遺伝子についてRT-PCR、RACEにより、cDNAの単離を進め、Znフィンガー蛋白ZNF298、WDリピート蛋白WDR9などの新規候補遺伝子の構造を決定した。また、既知遺伝子についてもcDNAを詳細に解析し、従来知られていなかったプロモーター、エキソンを発見した。2.既知・新規遺伝子の中から、D21S1260近傍の位置的候補遺伝子としてMX1、MX2、TMPRSS2、BACE2など、また21q22の機能的候補遺伝子としてNCAM2(neural cell adhesion molecule)、synaptojanin-1(polyphosphoinositide phosphatase)などについてコーディング領域を増幅するPCRプライマーを作成し、PCRの条件を設定した。3.米国NIMHから今年度新たに入手した躁うつ病22家系のDNA試料を用い、上記候補遺伝子について順次、PCR-変性HPLC法とシーケンシングによりコーディング領域を中心に塩基置換、欠失、挿入等の有無を解析中である。今後、興味深い多型を発見した場合、TDT等を行い、疾患との関連をさらに追究する。

Disturbance and bipolar disorder are related to the main causes and strong indications of the disease, which are not related to the disease. This study aims to determine the gene alignment of chromosome 21 and the gene base of chromosome 21q22 in bipolar disorder and to elucidate the susceptibility gene of bipolar disorder. 1. Identification of candidate gene system: Baron-based genetic analysis at the University of California, Los Angeles, Los The cDNA of the known gene was analyzed in detail, and the results showed that the gene was stable and stable. 2. The candidate for the function of MX1, MX2, TMPRSS2, BACE2, and 21q22 in the vicinity of D21S1260 is known. The candidate for the function of NCAM2 (neural cell adhesion molecule) and synaptojanin-1(polyphosphoinositide phosphatase) is created and PCR conditions are set. 3. The NIMH of the United States has started to analyze the DNA samples of 22 families with this year's new disease, including the sequence of candidate genes, PCR-specific HPLC, and the presence or absence of central base substitution, deletion, and insertion. In the future, interest in deep polytype discovery, TDT, etc., and disease correlation will be investigated

项目成果

Hara, Y.et al.: "LTRPC2 Ca^<2+>-permeable channel activated by changes in redox status confers susceptibility to cell death"Mol.Cell. 9・1. 163-173 (2002)

Hara，Y.等人：“氧化还原状态变化激活的LTRPC2 Ca^2+-渗透通道赋予细胞死亡敏感性”Mol.Cell.163-173。

Yang, X.et al.: "Structure of human holocarboxylase synthetase gene and mutation spectrum of holocarboxylase synthetase deficiency"Hum.Genet.. 109・5. 526-534 (2001)

Yang，X.et al.：“人类全羧化酶合成酶基因的结构和全羧化酶合成酶缺陷的突变谱”Hum.Genet.. 109·534(2001)。

Kennedy, M.A.et al.: "Characterization of the human ABCG1 gene. Liver X receptor activates an internal promoter that produces a novel transcript encoding an alternative form of the protein"J.Biol.Chem.. 276・42. 39438-39447 (2001)

Kennedy, M.A. 等人：“人类 ABCG1 基因的特征。肝脏 X 受体激活内部启动子，该启动子产生编码蛋白质替代形式的新型转录本”J.Biol.Chem.. 276・42。 2001）