NMDA型グルタミン酸受容体のヘテロオロゴメリゼーションとシナプス発現機構

NMDA型谷氨酸受体异源异构化及突触表达机制

• 批准号: 14017002
• 负责人: 渡辺 雅彦
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017002/
• 关键词: 遺伝子; グルタミン酸受容体; シグナル伝達; シナプス局在; 海馬; 錐体細胞

N-methyl-D-aspartate (NMDA)受容体は電位依存性のマグネシウム阻害と高いカルシウム透過性を背景として、神経活動依存的なシナプス回路の発達制御、シナプス可塑性の誘発、学習や記憶の基盤として重要な役割を果たしている。本研究では、NMDA受容体のシナプス局在制御機構を解明する目的で、海馬CA1特異的NR1ノックアウト(NR1-CA1-KO)マウスを用いて、NR1欠損状態におけるNR2サブユニットの細胞内局在変化を解析した。NR1-CA1-KOマウスでは、NR2サブユニットの転写レベルに変化は見られなかった。しかし、NR1欠損に伴い、NR2サブユニットのシナプス局在は完全に消失し、錐体細胞の細胞体に集積するようになった。その細胞内集積部位について包埋後免疫電顕法で解析した結果、NR2サブユニットは電子密度の高い顆粒(intracisternal granule)となって小胞体の腔内に貯留していた。一方、NMDA受容体と結合するシナプス後膜分子PSD-95やAMPA型グルタミン酸受容体の細胞内分布に変化は見られなかった。以上の結果は、NR2サブユニットの小胞体からゴルジ装置への輸送はNR1サブユニットに依存しており、その非存在下では小胞体腔内において凝集体となり処理されることを示している。

N - methyl - D - aspartate (NMDA) by the capacity of body は potential dependency の マ グ ネ シ ウ ム high resistance against と い カ ル シ ウ ム permeability を background と し て, god 経 activity dependent な シ ナ プ ス loop の 発 suppression, シ ナ プ ス plasticity の 発 lure, learning や memory の base plate と し て important な "を cut fruit た し て い る. This study で は, NMDA let body の シ ナ プ ス bureau in the system of imperial institutions を interpret す る purpose で, hippocampal CA1 specific NR1 ノ ッ ク ア ウ ト (NR1 - CA1 - KO) マ ウ ス を with い て, NR1 owe damage state に お け る NR2 サ ブ ユ ニ ッ ト の bureau in cells in analytical し を - た. NR1-CA1-KO った ウスで, NR2サブユニット <s:1> 転 write レベ に に change <e:1> see られな レベ った った. し か し, に with い NR1 owe loss and NR2 サ ブ ユ ニ ッ ト の シ ナ プ ス bureau in は に disappear completely し, pyramidal cells の cell body に set product す る よ う に な っ た. そ の cell set product parts に つ い て immune 顕 method after embedding で parsing し た results, NR2 サ ブ ユ ニ ッ ト は high electron density の い particles (intracisternal granule) と な っ て small cell body の cavity に retention し て い た. Side, NMDA let body と combining す る シ ナ プ ス after membrane molecular や PSD - 95 type AMPA グ ル タ ミ ン acid by let body の intracellular distribution に variations change は see ら れ な か っ た. Above の results は, NR2 サ ブ ユ ニ ッ ト の small cell body か ら ゴ ル ジ device へ の conveying は NR1 サ ブ ユ ニ ッ ト に dependent し て お り, そ の the presence of で は vesicular cavity of に お い て coagulation collective と な り 処 Richard さ れ る こ と を shown し て い る.

项目成果

Sakai K, Shimizu H, Koike T, Furuya S, Watanabe M: "Neutral amino acid transporter ASCT1 is preferentially expressed in L-Ser-synthetic/storing glial cells in the mouse with transient expression in developing capillaries"J Neurosci. 23. 550-560 (2003)

Sakai K、Shimizu H、Koike T、Furuya S、Watanabe M：“中性氨基酸转运蛋白 ASCT1 优先在小鼠 L-Ser 合成/储存神经胶质细胞中表达，并在发育中的毛细血管中瞬时表达”J Neurosci。

Fukaya M, Kato A, Lovett C, Tonegawa S, Watanabe M: "Retention of NMDA receptor NR2 subunits in the lumen of endoplasmic reticulum in targeted NR1 knockout mice"Proc Natl Acad Sci USA. (印刷中).

Fukaya M、Kato A、Lovett C、Tonekawa S、Watanabe M：“靶向 NR1 敲除小鼠内质网腔中 NMDA 受体 NR2 亚基的保留”Proc Natl Acad Sci USA（出版中）。

Miyagi Y, Yamashita T, Fukaya M, Sonoda T, Okuno T, Yamada K, Watanabe M, Nagashima Y, Aoki I, Okuda K, Mishina M, Kawamoto S: "Delphilin : A novel PDZ-and Formin homology (FH)-domain containing protein, which interacts with glutamate receptor δ2 subunit"

Miyagi Y、Yamashita T、Fukaya M、Sonoda T、Okuno T、Yamada K、Watanabe M、Nagashima Y、Aoki I、Okuda K、Mishina M、Kawamoto S：“Delphilin：小说 PDZ-和福明同源性（FH）-含有与谷氨酸受体δ2亚基相互作用的蛋白质结构域"

Oshima S, Fukaya M, Nagashima M, Shirakawa T, Oguchi H, Watanabe M: "Early onset of NMDA receptor GluRε1 (NR2A) expression and its abundant postsynaptic localization in developing motoneurons of the mouse hypoglossal nucleus"Neurosci Res. 43. 239-250 (200

Oshima S、Fukaya M、Nagashima M、Shirakawa T、Oguchi H、Watanabe M：“NMDA 受体 GluRε1 (NR2A) 表达的早期发生及其在小鼠舌下核发育运动神经元中的丰富突触后定位”Neurosci Res。 250（200

Kakizawa S, Yamada K, Watanabe M, Kano M: "Effects of insulin-like growth factor I on climbing fiber synapse elimination during cerebellar development"Eur J Neurosci. (印刷中).

Kakizawa S、Yamada K、Watanabe M、Kano M：“胰岛素样生长因子 I 对小脑发育过程中攀爬纤维突触消除的影响”Eur J Neurosci（出版中）。