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Functional involvement of P/Q-type calcium channel in synapse elimination in adult brains

Functional involvement of P/Q-type calcium channel in synapse elimination in adult brains
P/Q 型钙通道在成人大脑突触消除中的功能参与
批准号：
21H02589
负责人：
渡辺 雅彦
金额：
$11.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02589/
关键词：
小脳シナプスカルシウムチャネルシナプス刈込みプルキンエ細胞シナプス刈り込み細胞死刈込み登上線維平行線維

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项目成果

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令和3年度の研究活動において、新潟大学脳研究所の崎村建司名誉教授らが開発したP/Q型VDCC のチャネル本体をコードするCav2.1遺伝子のfloxマウスと、プロゲステロン誘導剤（RU-486）依存的に活性化するCreリコンビナーゼをプルキンエ細胞選択的に発現するGluD2-CrePRマウスを入手し、成体期におけるプロゲステロン誘導剤投与によりてCav2.1遺伝子をプルキンエ細胞のみに選択的に欠損させるモデルマウスが完成したことを確認した。令和4年の研究活動では、このモデルを用いて、成体期遺伝子欠損に伴う小脳の組織学的変化を光学顕微鏡と電子顕微鏡を用いて解析した。その結果、薬剤投与後1週目よりCav2.1タンパク質の発現量が、前葉・後葉を問わず小脳全体で減少していた。プルキンエ細胞の細胞死は前葉では投与後3週目より、後葉では5週目より発生していた。また、投与後3週目より分子そうの厚さが減少し、5週目より近位樹状突起における異所性スパインの増加が認められた。これら細胞死や異所性スパインの増加は電子顕微鏡でも確認された。以上の表現型は、受精卵の段階から遺伝子を欠損する完全欠失型ノックアウトマウスの表現型とも一致しており、Cav2.1は成体期においても、細胞死を抑止し近位樹状突起におけるスパイン形成を抑制する機能、すなわち近位樹状突起におけるシナプス刈り込みの促進する機能、を果たしていることが明らかとなった。今後は、これらの研究成果を基盤として、当初の研究計画に従って、平行線維支配テリトリーと登上線維支配テリトリーの分離に関する解析（渡辺、宮崎）に取り組む。
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会议论文
脊髄損傷急性期におけるGLP-1受容体作動薬の有効性の検討
  • 批准号：
    24K12402
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.91万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    渡辺 雅彦
  • 依托单位：
    Tokai University
成体期におけるP/Q型カルシウムチャネルのシナプス刈込みへの機能的関与の検証
  • 批准号：
    23K21350
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $2.0万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    渡辺 雅彦
  • 依托单位：
    Hokkaido University
高次脳領域におけるシナプス伝達制御機構の分子形態学的研究
  • 批准号：
    24240046
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $15.39万
  • 财政年份：
    2012
  • 负责人：
    渡辺 雅彦
  • 依托单位：
    Hokkaido University
グリシン作動性興奮性受容体は対称性と非対称性のどちらのシナプスに発現するか?
  • 批准号：
    17650087
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    渡辺 雅彦
  • 依托单位：
    Hokkaido University
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