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長期抑制制御分子と小脳シナプス形成機構に関する分子神経解剖学的研究

长期抑制控制分子与小脑突触形成机制的分子神经解剖学研究

基本信息

批准号：
08680805
负责人：
渡辺雅彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

小脳長期抑制は、登上線維/プルキンエ細胞間シナプスおよび平行線維/プルキンエ細胞巻シナプスにおける神経伝達活動に依存して生ずるシナプス可塑性現象で、運動学習の基盤と考えられている。本研究では、小脳長期抑制に関与している1)イオンチャネル型グルタミン酸受容体δ2サブユニット、2)代謝型グルタミン酸受容体mGluR1、3)蛋白リン酸化酵素PKCγの3種の機能分子に注目して、プルキンエ細胞におけるこれらの分子の発現局在と分子欠損に伴うシナプス形成異常を分子神経解剖学的観点から解析を行った。その結果、δ2サブユニットは胎生期から成熟期に至るまで小脳プルキンエに特異的に発現する分子であることが判明した。その遺伝子ノックアウトは、平行線維シナプスの著明な減少をもたらし、登上線維の成熟が阻害され、小脳長期抑制現象が消失し、運動学習に障害が生じた。これに対して、プルキンエ細胞に高濃度に発現することが知られているmGluR1およびRKCγの分子欠損は、平行線維シナプスの形成には影響を及ぼさなかったが、登上線維シナプスの成熟が著しく阻害され、長期抑制現象が消失し、運動学習に障害が生じた。これらの事実は、イオンチャネル型のグルタミン酸と代謝型グルタミン酸カスケードがシナプスの成熟と可塑性に対して重要な役割を果たしているが、シナプス形成に対する寄与という点ではそれぞれの分子機構が異なる役割を担っていることを示唆している。

小脑疝期抑制征、登上腺/膀胱癌基底细胞瘤样病变的平行对照征/膀胱癌基底细胞瘤样病变的特异性淋巴瘤样病变。本研究对糖尿病、小肝癌期抑制性糖尿病与正常人1）糖尿病肾病型糖尿病肾病患者的酸受容体δ2谷氨酸受体，2）糖尿病型糖尿病肾病患者的酸受容体mGluR1，3）蛋白激酶化蛋白PKCγ 3磷酸化能分子标记物进行了比较，并对糖尿病肾病细胞内磷酸化蛋白PKCγ 3磷酸化能分子标记物局在磷酸化蛋白PKCγ 3磷酸化能分子标记物形成的异常分子神绍化学的示波分析进行了比较。その結果、δ2サブユニットは胎生期から成熟期に至るまで小脳プルキンエに特異的に発現する分子であることが判明した。その遺伝子ノックアウトは、平行線維シナプスの著明な減少をもたらし、登上線維の成熟が阻害され、小脳長期抑制現象が消失し、運動学習に障害が生じた。糖尿病视网膜病变、糖尿病视网膜病变细胞高密度脂蛋白血症、认知障碍性视网膜病变、mGluR1诱导RKCγ亚基分子表达、平行四边形视网膜病变形成的影像学及免疫缺陷病毒、登上型糖尿病视网膜病变形成的显著性抗肿瘤损伤、晚期抑制性肿瘤样病变消失、糖尿病学视网膜病变的发生发展。これらの事実は、イオンチャネル型のグルタミン酸と代謝型グルタミン酸カスケードがシナプスの成熟と可塑性に対して重要な役割を果たしているが、シナプス形成に対する寄与という点ではそれぞれの分子機構が異なる役割を担っていることを示唆している。