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長期抑制制御分子と小脳シナプス形成機構に関する分子神経解剖学的研究

長期抑制制御分子と小脳シナプス形成機構に関する分子神経解剖学的研究
长期抑制控制分子与小脑突触形成机制的分子神经解剖学研究
批准号：
08680805
负责人：
渡辺 雅彦
金额：
$1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680805/
关键词：
グルタミン酸受容体グルタミン酸トランスポーターノックアウトマウス小脳プルキン工細胞平行線維登上線維

项目摘要

项目成果

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小脳長期抑制は、登上線維/プルキンエ細胞間シナプスおよび平行線維/プルキンエ細胞巻シナプスにおける神経伝達活動に依存して生ずるシナプス可塑性現象で、運動学習の基盤と考えられている。本研究では、小脳長期抑制に関与している1)イオンチャネル型グルタミン酸受容体δ2サブユニット、2)代謝型グルタミン酸受容体mGluR1、3)蛋白リン酸化酵素PKCγの3種の機能分子に注目して、プルキンエ細胞におけるこれらの分子の発現局在と分子欠損に伴うシナプス形成異常を分子神経解剖学的観点から解析を行った。その結果、δ2サブユニットは胎生期から成熟期に至るまで小脳プルキンエに特異的に発現する分子であることが判明した。その遺伝子ノックアウトは、平行線維シナプスの著明な減少をもたらし、登上線維の成熟が阻害され、小脳長期抑制現象が消失し、運動学習に障害が生じた。これに対して、プルキンエ細胞に高濃度に発現することが知られているmGluR1およびRKCγの分子欠損は、平行線維シナプスの形成には影響を及ぼさなかったが、登上線維シナプスの成熟が著しく阻害され、長期抑制現象が消失し、運動学習に障害が生じた。これらの事実は、イオンチャネル型のグルタミン酸と代謝型グルタミン酸カスケードがシナプスの成熟と可塑性に対して重要な役割を果たしているが、シナプス形成に対する寄与という点ではそれぞれの分子機構が異なる役割を担っていることを示唆している。
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科研奖励(0)
会议论文
Yamada,Keiko: "EAAT4 is a post-synaptic glutamate transporter at Purkinje cell synapses." Neuroreport.7. 2013-2017 (1996)
Yamada, Keiko：“EAAT4 是浦肯野细胞突触的突触后谷氨酸转运蛋白。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Watanabe,Masahiko: "Modified expression of the N-methyl-D-aspartate receptor subunit emerges in reeler Purkinie cels after establishment of the adult wild-type expression." Neurosci. Res.26. 335-343 (1996)
Watanabe，Masahiko：“在建立成体野生型表达后，Reeler Purkinie 细胞中出现了 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基的修饰表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakagawa,Shin: "Altered gene expression of the N-methyl-D-asparate receptor channel subunits in Purkinie cells of the staggerer mutant mouse." Eur. J. Neurosci.8. 2644-2651 (1996)
Nakakawa,Shin：“改变了交错突变小鼠 Purkinie 细胞中 N-甲基-D-天冬氨酸受体通道亚基的基因表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Watanabe.Masahiko: "Developmental regulation of ionotropic glutamate receptor gene expression and functional correlations." In : Receptor Dynamics in Neural Development. (ed. Shaw, C) CRC Press.73-89 (1996)
Watanabe.Masahiko：“离子型谷氨酸受体基因表达和功能相关性的发育调节。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 14 条
    脊髄損傷急性期におけるGLP-1受容体作動薬の有効性の検討
    • 批准号：
      24K12402
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      渡辺 雅彦
    • 依托单位：
      Tokai University
    成体期におけるP/Q型カルシウムチャネルのシナプス刈込みへの機能的関与の検証
    • 批准号：
      23K21350
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $2.0万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      渡辺 雅彦
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    Functional involvement of P/Q-type calcium channel in synapse elimination in adult brains
    • 批准号：
      21H02589
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      渡辺 雅彦
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    高次脳領域におけるシナプス伝達制御機構の分子形態学的研究
    • 批准号：
      24240046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $15.39万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      渡辺 雅彦
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金