HIV/HTLV-1高感受性のヒトCRM1を発現するトランスジェニックラット

表达人类 CRM1 的转基因大鼠对 HIV/HTLV-1 高度易感

• 批准号: 14021001
• 负责人: 志田 壽利
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021001/
• 关键词: HTLV-1; HIV; Rex; Rev; CRM1; ラット

HIVとHTLV-1の高感受性小動物感染モデルを開発することは有用である。ラットでHIV感染はCD4とCCR5を発現させてやれば一定の増殖がある。又、HTLV-1においては不完全ではあるが感染モデルとして既に使用されている。しかし、ラット細胞でのHIV/HTLV-1の増殖は非常に効率が悪い。我々は、ラットrCRM1が効率のよいコファクターとならないためにウイルスのmRNA輸送因子Rev/Rexが働けないことを明らかにした。また、ヒトのhCRM1をラット細胞に導入するとRev/Rexの活性が回復することを示した。そこで、本研究目的は、ヒトhCRM1遺伝子を導入することによりHIV/HTLV-1感染トランスジェニックラットモデルの確立を試みることである。今年度は先ず細胞レベルでヒトCRM1導入の効果を調べた。レトロベクターを用いてヒトCRM1を発現するラット細胞を作成し、特に、(1)内在するラットCRM1の優勢阻害効果の有無。(2)ヒトCRM1導入による細胞増殖への影響について検討した。その結果、(1)ヒト細胞に準じる量のHIV/HTLV-1のウイルス様粒子が生産されるようになることを見いだした。このことは、ラットCRM1の優勢阻害効果は無視しうる事を示している。また、(2)増殖への影響がある細胞と無い細胞があることが分かった。このことはヒトCRM1導入と同時にラットCRM1の発現を抑制することがトランスジェニックラットの作成に必要であることを示唆している。

HIV-infected HTLV-1 is highly susceptible to infection with small animals that can be used for HIV infection. HIV infection is caused by CD4 infection, CCR5 infection, infection and infection. In addition, the HTLV-1 is not completely affected by the infection rate. The rate of HIV/HTLV-1 colonization is very high. I am sorry to hear that the rCRM1 rate is different. I don't know what to do. I don't know what to do. I don't know how to send the factor Rev/Rex to mRNA. Please hCRM1 the cell and enter the Rev/Rex activity to show that it is active. The purpose of this study, the hCRM1 infection, the infection of HIV/HTLV-1, the infection of HIV/HTLV-1, the infection of HIV, the infection of HBV, the infection of HIV

项目成果

Hakata Y.: "The Carboxy-terminal Region of the Human Immunodeficiency Virus-1 Protein Rev has Multiple Roles in Mediating CRM1-related Rev Functions."J.Virol. 76. 8079-8089 (2002)

Hakata Y.：“人类免疫缺陷病毒-1 蛋白 Rev 的羧基末端区域在介导 CRM1 相关 Rev 功能中具有多种作用。”J.Virol。

Shida, H.: "Multiple roles of cellular export machinery in HTLV-1 Rex functioning"Gann monograph. (In press). (2003)

Shida, H.：“HTLV-1 Rex 功能中细胞输出机制的多重作用”江恩专着。

Kidokoro M.: "Large scale preparation of biologically active measles virus haemagglutinin expressed by attenuated vaccinia virus vectors."Microbes and Infection. 4. 1035-1044 (2002)

Kidokoro M.：“大规模制备由减毒痘苗病毒载体表达的具有生物活性的麻疹病毒血凝素。”微生物与感染。

Yasuda, J.: "Functional involvement of a novel Nedd4-like ubiquitin ligase on retrovirus budding"EMBO Rep.. 3. 636-640 (2002)

Yasuda, J.：“新型 Nedd4 样泛素连接酶对逆转录病毒出芽的功能参与”EMBO Rep.. 3. 636-640 (2002)