トランスジェニックラット感染モデルを用いたエイズワクチン・治療法開発

使用转基因大鼠感染模型开发艾滋病疫苗和治疗方法

• 批准号: 16017205
• 负责人: 志田 壽利
• 金额: $ 8.19万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017205/
• 关键词: ラット; HIV-1; 感染モデル; トランスジェニックラット; HIV; エイズワクチン; 治療法

研究目的近交系が確立され、遺伝子操作が可能なラットにHIVが感染できるならば、治療法と予防法の開発に大いに役立つ.既に、我々はヒトCRM1を発現させたラット上皮細胞株にHIV plasmidを導入すると、ヒト細胞に準じるHIV粒子が生産されること、Tgラット体内でhCRM1が機能することを示した。そこで今年度は受容体とhCRM1を共発現するTgラットを作成すると共に、ラットT細胞株におけるヒト因子の要求性と抑制因子をさらに検討し、同定された因子を発現するTgラットを作成することを目的とした。研究成果ラットT細胞でのHIV-1の増殖はhCRM1とhCyclinT1の単独発現では数倍の増強にすぎないが、共発現によって数十倍の相乗的な増強が見られた。ヒトCD4/CCR5/CRM1/CyclinT1の4種を発現するラットT細胞ではヒトmolt4CCR5の1/3〜1/10のp24が生産された。又、ラットには2種類の阻害因子があることが示唆された。hCCR5/hCXCR4を発現するTgラットを作成した。考察今年度、ラットT細胞株を用いてHIV-1の増殖に必用なヒト因子としてCRM1以外にCyclinT1を同定した。さらに、阻害因子の存在を示唆した。従って、HIV-1感受性のラットを作成するためには、hCRM1とhCyclinT1を発現し、阻害因子をノックダウンしたTgラットを作成する必用がある。

Research purpose inbred line が establish さ れ, heritage 伝 sub operations may が な ラ ッ ト に が HIV infection で き る な ら ば と, therapy to prevent method の open 発 に big い に battle つ. に, I 々 は ヒ ト CRM1 を 発 now さ せ た ラ ッ ト epithelial cell lines に HIV plasmid を import す る と, ヒ ト cells に quasi じ る HIV particles が production さ れ る こ と, Tg ラ ッ ト body で hCRM1 が function す る こ と を shown し た. そ こ で our は "by the capacity of body と hCRM1 を 発 now total す る Tg ラ ッ ト を made す る と に, ラ ッ ト T cell lines に お け る ヒ ト sex factor の と inhibitory factor を さ ら に 検 beg し, with さ れ た factor を 発 now す る Tg ラ ッ ト を made す る こ と を purpose と し た. Research results ラ ッ ト t-cell で の の raised HIV - 1 colonization は hCRM1 と hCyclinT1 の 単 発 alone now で several times は の raised strong に す ぎ な い が, 発 now に よ っ て dozens of times の phase 乗 な raised strong が see ら れ た. ヒ ト CD4 / CCR5 / CRM1 / CyclinT1 の four を 発 now す る ラ ッ ト t-cell で は ヒ ト molt4CCR5 の 1/3 ~ 1/10 の p24 が production さ れ た. Also, ラットに ラットに 2 types of harmful factors がある とが とが indicate された. hCCR5/hCXCR4を occurs するTgラットを is made into た た. Investigation in recognition, ラ ッ ト T cell lines を with い て の raised HIV - 1 colonization に will use な ヒ ト factor と し て CRM1 outside に CyclinT1 を with fixed し た. Youdaoplaceholder0, the existence of the hindrance factor を indicates that た. 従 っ て sensibility, HIV - 1 の ラ ッ ト を made す る た め に は, hCRM1 と hCyclinT1 を 発 し now, resistance factor を ノ ッ ク ダ ウ ン し た Tg ラ ッ ト を made す る will use が あ る.

项目成果

CRM1, an RNA transporter, is a major species-specific restriction factor of human T cell leukemia virus type 1(HTLV-1)in rat cells. Microbes and Infection.

CRM1是一种RNA转运蛋白，是大鼠细胞中人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）的主要物种特异性限制因子。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Microbes and Infection In Press
• 作者: Zhang;X;Hakata;Y;Tanaka;Y;Shida,H.
• 通讯作者: Shida,H.

Regulation of human T cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) budding by ubiquitin ligase Nedd4.

泛素连接酶 Nedd4 对人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 出芽的调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Microbes Infect. 6
• 作者: Sakurai;A.;Yasuda;J.;Takano;H.;Tanaka;Y.;Hatakeyama;M;Shida;H.
• 通讯作者: H.

Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8

• DOI: 10.1073/pnas.0406671102
• 发表时间: 2005-03-15
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kidokoro, M;Tashiro, M;Shida, H
• 通讯作者: Shida, H