熱帯熱マラリア原虫の細胞内寄生成立における抗酸化酵素系の役割の解明

阐明抗氧化酶系统在恶性疟原虫细胞内寄生虫产生中的作用

• 批准号: 14021137
• 负责人: 河津 信一郎
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021137/
• 关键词: アンチオキシダント; ペルオキシレドキシン; Plasmodium; マラリア; 遺伝子発現; 宿主寄生体相互関係

熱帯熱マラリア原虫細胞内寄生成立におけるペルオキシレドキシン(Prx)の役割を知る目的で、原虫2-Cys型Prxの生理機能を調べた。まず、2-Cys型Prxの遺伝子発現パターンをリアルタイム定量RT-PCR法によって解析したところ、同遺伝子は原虫の赤血球侵入直後から発現の亢進が始まり、その後赤血球内期全体にわたりほぼ構成的に発現していることが示された。これは1-Cys型Prx遺伝子の発現がトロホゾイト期に特徴的な亢進を示すことと対照的である。続いて2-Cys型Prxの原虫生体内での役割を知るため遺伝子欠損マラリア原虫を作製した。遺伝子欠損用プラスミドを培養熱帯熱マラリア原虫FCR-3株に導入、スクリーニング、クローニングを経て2-Cys型Prx遺伝子欠損株のクローン成立をゲノムレベルおよびタンパク質発現レベルの両方で確認した。得られた2-Cys型Prx欠損原虫株の表現型を調べる目的で、パラコート(O_2^-の負荷)及びニトロプルシドナトリウム(NOの負荷)を原虫培養中に加え増殖率を調べたところ、2-Cys型Prx欠損原虫株ではいずれに対しても親株と比較して感受性の上昇が認められた。以上の結果は2-Cys型Prxが、赤血球内寄生に起因して原虫細胞内に派生する活性酸素種の解毒のみならず、活性窒素種の解毒をも行っていることを示唆している。

The parasites of protozoa were found to be intracellular parasites, and the physiological mechanism of protozoa 2-Cys Prx was tested by the physiological mechanism of protozoa 2-Cys. The physiological mechanism of protozoa 2-Cys Prx was established. After the invasion of red blood cells of the same Prx protozoa, the results of the quantitative RT-PCR assay showed that the red blood cells of the same parasite invaded directly after the invasion of red blood cells, and the red blood cells of all the red blood cells after the invasion of red blood cells showed signs of hyperactivity. Type 1-Cys Prx is characterized by hyperactivity in the first half of this period. The protozoa of type 2-Cys Prx were cut in vivo to know that the protozoa were not available. The protozoa FCR-3 strain was introduced, the protozoa Prx strain 2-Cys was not detected, and the protozoa strain was confirmed. The results showed that the reproductive rate of protozoa of type 2-Cys Prx was higher than that of protozoa strains of type 2-Cys, and that of protozoa of type 2-Cys Prx was higher than that of protozoa strains in the culture of protozoa. The results showed that the parasites of type 2-Cys Prx were not sensitive to protozoa. The above results showed that 2-Cys Prx, red blood cell parasitic protozoa, intracellular derived active acids and active asphyxins were used to detoxify protozoa and asphyxiate respectively.

项目成果

Kabututu, Z. et al.: "Prostaglandin production from arachidonic acid andevidence for a 9,11-endoperoxide prostaglandin H(2) reductase in Leishmania"International Journal for. Parasitology. 33. 221-228 (2003)

Kabututu, Z. 等人：“从花生四烯酸生产前列腺素以及利什曼原虫中 9,11-内过氧化物前列腺素 H(2) 还原酶的证据”国际期刊。

Mizuno, Y. et al.: "In-vitro uptake of vitamin A by Plasmodium falciparum"Annals of Tropical Medicine & Parasitology. 97(印刷中). (2003)

Mizuno, Y. 等人：“恶性疟原虫对维生素 A 的体外摄取”《热带医学与寄生虫学年鉴》97（印刷中）。

Mizuno, Y. et al.: "Plasmodium falciparum : effect of jasplakinolide on the growth, invasion, and actin cytoskeleton"Parasitology Research. 88. 844-848 (2002)

Mizuno, Y. 等人：“恶性疟原虫：jasplakinolide 对生长、侵袭和肌动蛋白细胞骨架的影响”寄生虫学研究。

Hatabu T. et al.: "The expression system of biologically active canine interleukin-8 in Leishmania promastigotes."Parasitology International. 51. 63-71 (2002)

Hatabu T. 等人：“利什曼原虫前鞭毛体中具有生物活性的犬白细胞介素 8 的表达系统。”国际寄生虫学。