熱帯熱マラリア原虫の細胞内寄生成立における抗酸化酵素系の役割の解明

阐明抗氧化酶系统在恶性疟原虫细胞内寄生虫产生中的作用

• 批准号: 15019127
• 负责人: 河津 信一郎
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019127/
• 关键词: アンチオキシダント; ペルオキシレドキシン; Plasmodium; マラリア; 遺伝子発現; 宿主寄生体相互関係

熱帯熱マラリア原虫チオレドキシン系抗酸化タンパク(1-Cys型Prx、2-Cys型Prx、チオレドキシンペルオキシダーゼ-2:TPx-2、チオレドキシン:Trx)について、赤内期発育型でのmRNA発現パターンを調べたところ、それらは、原虫細胞での代謝が亢進するトロホゾイト・シゾント期に特異的に発現するものと、赤内期全体でほぼ構成的に発現するものの2つのタイプに大別された。これらのうち、1-Cys型Prxと2-Cys型Prxは、ぞれぞれ、トロホゾイト期に特異的に発現するタイプと、赤内期を通じて構成的に発現するタイプに分類され、異なる発現パターンを示した。昨年までにおこなった逆遺伝学のアプローチから、2-Cys型Prxは、生体内寄生環境に起因して派生する活性酸素種(ROS)および、活性窒素種(RNS)などの酸化ストレスに関連して機能するタンパクで、1-Cys型Prxは、より基盤的な代謝過程、例えば原虫のヘム代謝に起因する酸化ストレスと関連して機能するタンパクであると推測していたが、今回見出された発現パターンもこれら抗酸化タンパクの原虫細胞での生理機能とよく相関する知見と考察される。これらのことから、1-Cys型Prx、2-Cys型Prxは、原虫細胞において異なる発現調節メカニズムの下で異なる生理的役割を担う抗酸化タンパクであると予想される。また、これらPrxではmRNAとタンパクの発現パターンがほぼ完全に一致するので、その発現は遺伝子転写の段階で調節されていると考えられる。1-Cys型Prx、2-Cys型Prxは、これまでの取り組みから原虫の細胞質に局在することがわかっているが、今回、熱帯熱マラリア原虫のゲノムデータベースで確認されているもう1種類のチオレドキシンペルオキシダーゼ、TPx-2についても、それ炉ミトコンドリアに局在することを明らかにした。このことから、マラリア原虫においても他の生物種同様にミトコンドリア独自の抗酸化系の存在が示唆された。TPx-2はトロホゾイト・シゾント期に特異的な発現パターンを示し、この発育時期の原虫ミトコンドリア機能との相関が考察された。

The gene expression pattern of the protozoa is regulated by the acid-resistant gene (1-Cys Prx, 2-Cys Prx, Cy-2:TPx-2, Cy-2:Trx), and the gene expression pattern of the protozoa is regulated by the gene expression pattern of the protozoa, and the gene expression pattern of the protozoa is regulated by the gene expression pattern of the protozoa. 1-Cys type Prx and 2-Cys type Prx are classified into two types: 1-Cys type Prx and 2-Cys type Prx. In the past year, 2-Cys-type Prx has been linked to the metabolic process of the substrate, such as the metabolic process of protozoa, and active acid species (ROS) and active nitrogen species (RNS) derived from the parasitic environment in vivo. This paper reports the development of anti-acidification and anti-protozoan cell physiology and related knowledge. 1-Cys type Prx, 2-Cys type Prx, protozoan cell, regulation of development, physiological activity, and acidification resistance. The expression of mRNA is completely consistent with the expression of mRNA. 1-Cys Prx, 2-Cys Prx, 3-Cys Prx, 2-Cys Prx, 2, 3-Cys Prx, 2, 3-Cys Prx, 2, 3, 2-Cys Prx, 3, 3, The existence of anti-acidification system is indicated by the existence of anti-acidification system. TPx-2 is a special development tool for the development and development of micro-organisms.

项目成果

Komaki-Yasuda, K. et al.: "Disruption of Plasmodium falciparum 2-Cys peroxiredoxin gene renders parasites hypersensitive to reactive oxygen and nitrogen species."FEBS Letters. 547. 140-147 (2003)

Komaki-Yasuda, K. 等人：“恶性疟原虫 2-Cys 过氧化还原蛋白基因的破坏使寄生虫对活性氧和氮物种高度敏感。”FEBS 快报。

Kawazu, S. et al.: "Expression profiles of peroxiredoxin proteins of the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii."International Journal for Parasitology. 33. 1455-1461 (2003)

Kawazu, S. 等人：“啮齿动物疟疾寄生虫约氏疟原虫的过氧化还原蛋白的表达谱。”国际寄生虫学杂志。

Mizuno, Y. et al.: "In-vitro uptake of vitamin A by Plasmodium falciparum."Annals of Tropical Medicine & Parasitology. 97. 237-243 (2003)

Mizuno, Y. 等人：“恶性疟原虫对维生素 A 的体外摄取。”《热带医学年鉴》

Hatabu, T. et al.: "Binding of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to the membrane-bound form of fractalkine/CX3CL1."Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100. 15942-15946 (2003)

Hatabu, T. 等人：“恶性疟原虫感染的红细胞与 fractalkine/CX3CL1 的膜结合形式的结合。”美国国家科学院院刊。