損傷乗り越え複製においてDNA複製エラーを起こすRev1の機能解析と発がん

Rev1 的功能分析（在损伤克服复制过程中会导致 DNA 复制错误）和致癌作用

• 批准号: 14026031
• 负责人: 神谷 研二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026031/
• 关键词: REV1; 損傷乗り越えDNA合成; 遺伝的不安性; DNA修復; 点突然変異; がん; DNAポリメラーゼ; REV7

ヒトREV1遺伝子は,損傷乗り越え型DNAポリメラーゼをコードするumuC/dinB/XPV遺伝子ファミリーのメンバーであり,鋳型塩基に対してdCMPを取り込むdCMP transferase活性を持つ。XPV遺伝子は色素性乾皮症の原因遺伝子として同定されたことから,損傷乗り越えDNA合成の機能変化と発癌との関連が示唆されている。また,REV1遺伝子は,error-proneのDNA修復に関与し,突然変異の誘発に重要な役割を担っている。我々は,損傷乗り越えDNA合成に関与するREV1遺伝子の機能と発癌との関連を調べるために,REV1の生化学的解析を行った。精製したREV1タンパク質のdNMP転移反応をプライマー伸長法により測定した結果,鋳型G及び脱塩基部位に対して同等に最も効率よくdCMPを挿入した。この結果は,REV1が脱塩基部位の損傷乗り越えDNA合成に重要な役割を担い,その部位にdCMPを挿入した場合は,点突然変異を誘発する可能性が高いことを示す。この事から,REV1の機能亢進は,点突然変異を生成し易い遺伝的不安性を誘導し,発がんに関与する可能性が示唆された。一方,REV1が相互作用する蛋白質を解析した結果,REV7がREV1のC末端に結合する事を生化学的に証明し,REV1が他の修復蛋白質と複合体を形成する一端を明らかにした。さらに,Rev1トランスジェニックマウスの作製を進め,36匹のマウスを得たので,今後トランスジーンの発現を確認する

REV1 gene, damage, DNA type, DNA type. XPV gene is the cause of xeroderma pigmentosum, and the relationship between DNA synthesis and cancer development is revealed. REV1 gene is involved in error-prone DNA repair, and sudden mutation is an important component of DNA repair. We are interested in the regulation of REV1 gene function and cancer development in relation to DNA synthesis, and in the biochemical analysis of REV1. Refine the quality of the product by using the DNP method. As a result, REV1 is highly likely to cause damage at sites that are important for DNA synthesis, and to induce sudden changes at sites that are not involved in dCMP. This event,REV1 hyperfunction, point sudden change, easy to generate the restlessness of the induction, development and related possibilities are indicated. On the one hand, REV1 protein interaction analysis results, REV7 for REV1 C-terminal binding of biochemical evidence, REV1 for other repair protein complex formation of one end of the clear. Today,Rev1, the production of 36 items was completed, and the occurrence of future items was confirmed.

项目成果

井倉毅: "細胞内の機能的蛋白質複合体の精製と機能解析法"分子呼吸器病. 6・4. 273-275 (2002)

Tsuyoshi Ikura：“细胞内功能蛋白复合物的纯化和功能分析方法”《分子呼吸疾病》6・4（2002）。

Masuda, Y.: "Biochemical properties of the human REV1 protein"FEBS Letters. 520. 336-338 (2002)

Masuda, Y.：“人类 REV1 蛋白的生化特性”FEBS Letters。

増田雄司: "損傷乗り越えDNA合成に関与するヒトREV1タンパク質の生化学的解析"長崎医学会雑誌. 77・Sup. 385-399 (2002)

Yuji Masuda：“克服损伤的DNA合成中涉及的人类REV1蛋白的生化分析”长崎医学会杂志77・Sup 385-399（2002）。

Nitta, Y.: "The Quality of DNA Recovered from the Archival Tissues of Atomic Bomb Survivors is Good Enough for the Single Nucleotide Polymorphism Analysis in Spite of the Decade-long Preservation in Formalin"J. Radiat. Res.. 43・1. 127-131 (2002)

Nitta, Y.：“尽管在福尔马林中保存了十年之久，从原子弹幸存者档案组织中回收的 DNA 质量仍足以进行单核苷酸多态性分析”J. Radiat. 43・1。 127-131 (2002)

Masuda, Y.: "Mechanisms of dCMP transferase reactions catalyzed by mouse Rev1 protein"J. Biol. Chem.. 277・4. 88-92 (2002)

Masuda, Y.：“小鼠Rev1蛋白催化的dCMP转移酶反应的机制” J. Biol. 277・4 (2002)