不忠実なDNAポリメラーゼ群の突然変異誘発及び発がん過程で果たす役割の解明

阐明不忠实 DNA 聚合酶在诱变和致癌作用中的作用

• 批准号: 14026062
• 负责人: 王 継揚
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026062/
• 关键词: 損傷乗り越えDNA合成; 突然変異; 細胞がん化; DNA修復

平成14年度では以下の研究成果が得られた。(1)Pol zetaホモ欠失マウスの胎生致死はPol zeta transgeneを導入することにより部分的にレスキューされたが、p53欠損のバックグラウドにした場合ではレスキューされないことが判明し、Pol zeta欠損による胎生致死はp53非依存性であることが示された(Biochem.Biophys.Res.Commun.293:1132.1137,2002)。(2)肺がんにおいてPol kappaが高頻度に発現亢進していることを見出した。さらに、ヘリカーゼドメインをもつPol thetaが肺がんを始め、大腸がん、胃がん、Bリンパ腫などにおいて、極めて高頻度に発現亢進していることを見出した。また、正常組織では、Pol thetaは免疫系の組織に特異的に発現し、とりわけ免疫グロブリン遺伝子の再構成とクラススイッチを行う初期B細胞と胚中心B細胞で高発現していることが判明した。これらの結果より、Polthetaは、免疫細胞とがん細胞におけるゲノムの組み換えに関わるのではないかと考えられた(論文投稿中)。(3)Pol kappa-Tgマウスでは、ベンゾピレンによる皮膚がんの発生率がコントロールマウスに比べて上昇することが判明した。以上の結果より、Pol kapPa及びPol thetaは細胞のがん化に関わっている可能性が示唆された。現在、遺伝子改変マウスを用いて、Pol kappa及びPol thetaの突然変異誘発及び発がん過程で果たす役割についてさらに解析を進めている。

The following research results were obtained in Heisei 14. (1)Pol zeta transgene is introduced into the body, and p53 is not damaged. In this case, the Pol zeta transgene is independent of p53 (Biochem.Biophys.Res.Commun.293:1132.1137,2002). (2)Pol kappa appears frequently. In addition, the frequency of occurrence of hyperactivity in the lung, large intestine, stomach and abdomen is extremely high. In normal tissues, Pol theta is found to be tissue-specific in the immune system, and in the early stages of B cells and embryonic center B cells. Poltheta, immune cells, cells. (3) Polkappa-Tg is higher than that of skin. The above results indicate the possibility of Pol kapPa and Pol theta cell transformation. Now, if you want to change your mind, you need to change your mind. If you want to change your mind, you need to change your mind.

项目成果

Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "T cell dependent and independent antitumor immunity generated by the expression of Fas ligand on mouse lung carcinoma cells"Int.J.Mol.Med.. 9. 281-285 (2002)

Tada, Y., O-Wang, J.等：“小鼠肺癌细胞上 Fas 配体表达产生的 T 细胞依赖性和非依赖性抗肿瘤免疫”Int.J.Mol.Med.. 9. 281-285

Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "Fas ligand-expressing tumors induce tumor-specific protective immunity in the inoculated hosts but vaccination with the apoptotic tumors suppresses antitumor immunity"Cancer Gene Ther.. (in press).

Tada, Y., O-Wang, J.等人：“表达 Fas 配体的肿瘤在接种的宿主中诱导肿瘤特异性保护性免疫，但接种凋亡肿瘤会抑制抗肿瘤免疫”Cancer Gene Ther..（出版中）

O-Wang, J., Kajiwara, K.et al.: "An essential role for REV3 in mammalian cell survival : absence of REV3 induces p53-independent embryonic death"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 1132-1137 (2002)

O-Wang, J., Kajiwara, K.等人：“REV3 在哺乳动物细胞存活中的重要作用：缺乏 REV3 会诱导 p53 独立的胚胎死亡”Biochem。

Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "Antitumor effects are produced by forced expression of membrane-bound by not soluble Fas ligand in murine lung carcinoma cells"Anticancer.Res.. 22. 831-836 (2002)

Tada, Y., O-Wang, J.等：“抗肿瘤作用是通过在小鼠肺癌细胞中强制表达不溶性 Fas 配体的膜结合而产生的”Anticancer.Res.. 22. 831-836 (2002

Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "Expression of the TNF-(alpha) gene on mouse lung carcinoma cells suppresses spontaneous lung metastasis without affecting tumorigenicity"Oncology Report. 9. 585-588 (2002)

Tada, Y., O-Wang, J.等人：“小鼠肺癌细胞上TNF-α基因的表达抑制自发性肺转移而不影响致瘤性”肿瘤学报告。