DNA複製エラーを惹起するDNAポリメラーゼ・ゼータが発がん過程で果たす役割
DNA聚合酶zeta在致癌过程中的作用,它会导致DNA复制错误
基本信息
- 批准号:12213149
- 负责人:
- 金额:$ 3.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Polζのcatalytic subunitであるRev3のノックアウトマウスを中心に解析を行った。Rev3ホモ胚は胎生7.5日から胚胎組織の発生障害が認められ、胎生10.5日までに死滅した。また、7.5日以後の胚胎組織においては、広範なアポトーシスがTUNEL法により検出された。これらの結果から、Rev3は胚発生期の細胞の生存と増殖に必須であることが示された。また、p53-/-と交配した場合でも、Rev3-/-マウスにおける胎生致死がレスキューされないことから、Rev3欠損による胎生致死はp53非依存性であることが示された。さらに、ダブルノックアウト法によりRev3-/-ES細胞が得られないことも判明し、Rev3は胚発生のみならず、細胞の生存に必須であることが示された。一方、GSTとマウスRev3の融合蛋白質を利用して、ポリクローナル抗体とモノクローナル抗体を作成した。抗マウスRev3抗体を用いた細胞染色では、Rev3がreplication complexに局在することが示唆された。以上の結果より、哺乳類のPolζは損傷DNAの合成と突然変異の誘発に重要であるのみならず、細胞の生存そのものに必須であることが示唆された。一方、酵母においては、Polζは細胞の生存や増殖に必須ではないことから、哺乳類のPolζの機能については次の2つの可能性が考えられる。1.哺乳類のPolζは損傷DNAの複製以外に、何らかの形で通常のDNA複製に関わっている。2.哺乳類のPolζは酵母Polζと同様な機能しか持っていないが、哺乳類のゲノムが酵母に比べ格段に大きいために、多種多様なDNA損傷が発生する。そうした損傷の中にPolζによってのみ乗り越えられるものがある。
The catalytic subunit of Pol Zeta is analyzed in the center of Rev3. Rev3 Embryo 7.5 days after birth Embryo tissue development was identified and died at 10.5 days after birth Embryonic tissue from day 7.5 onwards was detected by TUNEL method. Rev. 3 is a must for the survival of cells in embryonic development. In case of mating, Rev3-/-, the viviparous death is not dependent on the p53. The Rev3-/-ES cells were found to be able to grow and survive in vitro. A fusion protein of GST and Rev3 is used to prepare antibodies. Anti-Rev 3 antibodies were used in cell staining to detect the presence of Rev3 replication complex. The above results show that mammalian polars are important for DNA synthesis and mutation induction, and necessary for cell survival. One side, yeast, Pol, cell survival and growth must be, mammals, Pol, function, times, possibilities, etc. 1. Mammalian DNA replication is usually related to DNA damage. 2. Mammals and yeast Pol have the same function, and mammals need to use yeast to produce multiple DNA damages.そうした损伤の中にPolζによってのみ乗り越えられるものがある。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kajiwara,K.,O-Wang,J. et al.: "Sez4 gene encoding an elongation subunit of DNA polymeraseζ is required for normal embryogenesis."Genes to Cells. (in press). (2001)
Kajiwara, K., O-Wang, J. 等人:“正常胚胎发生需要编码 DNA 聚合酶 z 的延伸亚基的 Sez4 基因。”Genes to Cells(出版中)。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kawamura, K., O-Wang, J.et al.: "The error-prone DNA polymerase ζ catalytic subunit(Rev3)gene is ubiquitously expressed in normal and malignant human tissues"Int. J. Oncology. 18. 97-103 (2001)
Kawamura, K., O-Wang, J. 等人:“易错 DNA 聚合酶 z 催化亚基 (Rev3) 基因在正常和恶性人体组织中普遍表达”Int. J. Oncology。 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Wang,J.,Chen,Y.-F. et al.: "Aminopeptidase A : an immunological overview."Elsevier Science. (in press). (2001)
王J.,陈Y.-F。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Wang,J.and Watanabe T. et al.: "Antigen presentation to lymphocytes."Encyclopedia of Life Sciences. (in press). (2001)
Wang, J. 和 Watanabe T. 等人:“抗原呈递给淋巴细胞。”生命科学百科全书。
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- 作者:
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