チロシンホスファターゼPTPεCのがん関連分子としての意義の解明

阐明酪氨酸磷酸酶 PTPεC 作为癌症相关分子的重要性

• 批准号: 14028001
• 负责人: 菊池 九二三
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028001/
• 关键词: チロシンホスファターゼ; PTPεC; トランスジェニックマウス; 腫瘍現性; 転移抑制

PTPεCは細胞質型チロシンホスファターゼで,前年度において,われわれは,白血病細胞のマウス生体内における腫瘍原性が,PTPεCの遺伝子導入により減少することを見出している。その腫瘍抑制機序を検討したところ,PTPεCが,転移腫瘍の形成を著しく抑制することが明らかになった。実験的転移モデルを用いた実験において,PTPεCが,転移後極めて初期の細胞増殖,あるいは転移そのものを抑制することが示唆された。現在,このPTPεCによる転移腫瘍抑制の機序を解明する目的で,cDNAアレイ解析により,PTPεCにより発現が変化する遺伝子の同定を行っている。また,野生型PTPεC,または不活性変異型PTPεC(ドミナントネガティブ型として作用すると期待される)を血球系細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスの作製を行い,それぞれのコンストラクトについて複数の系統のtransgeneをもつマウスを樹立した。これらのアプローチと並行して,HTPεCの基質タンパク・結合タンパクを同定する目的で,大量培養したPTPεC遺伝子導入細胞から,PTPεCの生化学的精製を行ったが,結合タンパクの同定には至らなかった。難題と思われるが,今後,精製法を変えて,再度挑戦する予定である。ヒトがん組織におけるPTPεC遺伝子の発現異常について検索を開始した。現在までのところ,遺伝子変異は見つかっていないが,引き続き行いたい。

PTPεC is a cytoplasm-type protein that has been introduced into leukemia cells in the past year. The mechanism of tumor inhibition is discussed in detail, and the mechanism of tumor inhibition is discussed in detail. In the early stages of cell proliferation,PTPεC was used to inhibit cell proliferation. Now, to clarify the mechanism of tumor metastasis inhibition in PTPεC,cDNA sequencing and gene sequencing were performed. In addition, wild-type PTPε C, which is not active, is expected to be a cell line-specific development, and is established by the transgene of multiple systems. For the purpose of culture and purification of PTP ε C, the matrix of PTP εC and the binding of PTP ε C to PTP ε C were introduced into cells in large quantities. In the future, the refining method will be changed, and the problem will be determined again. The investigation of the abnormal occurrence of PTPεC heritage has begun in the past few years. Now, we have to go back to the beginning, and then we have to go back to the beginning.

项目成果

Tanuma, Nobuhiro: "Reduced tumorigenicity of murine leukemia cells expressing protein tyrosine phosphatase, PTPεC"Oncogene. (印刷中). (2003)

Tanuma，Nobuhiro：“表达蛋白酪氨酸磷酸酶 PTPεC 的小鼠白血病细胞的致瘤性降低”Oncogene（2003 年出版）。

Tanji Chie: "A-kinase anchoring protein AKAP220 binds to glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and mediates protein kinase A-dependent inhibition of GSK-3β"J. Biol. Chem.. 277(40). 36955-36961 (2002)

Tanji Chie：“A-激酶锚定蛋白 AKAP220 与糖原合成酶激酶 - 3β (GSK-3β) 结合并介导 GSK-3β 的蛋白激酶 A 依赖性抑制”J. Biol. 277(40)。 (2002)

Mitsuhashi, Shinya: "Usage of tautomycetin, a novel inhibitor of protein phosphatase 1 (PP1) reveals that PP1 is a positive regulator of Raf-1 in COS-7 cells"J. Biol. Chem.. 278(1). 82-88 (2003)

Mitsuhashi, Shinya：“使用互变霉素（一种新型蛋白磷酸酶 1 (PP1) 抑制剂）表明 PP1 是 COS-7 细胞中 Raf-1 的正调节因子”J.

Nakamura, Koji: "A novel low-molecular-mass dual-specificity phosphatase, LDP-2, with a naturally occurring substitution that affects substrate specificity"J. Biochem., (Tokyo). 132(3). 463-470 (2002)

Nakamura, Koji：“一种新型低分子量双特异性磷酸酶 LDP-2，具有影响底物特异性的自然发生取代”J.

Sakashita, Gyosuke: "Regulation of type 1 protein phosphatase/inhibitor-2 complex by glycogen synthase kinase-3β in intact cells"J. Biochem. (Tokyo). 133(2). 165-171 (2003)

Sakashita，Gyosuke：“完整细胞中糖原合成酶激酶 3β 的 1 型蛋白磷酸酶/抑制剂 2 复合物的调节”J. Biochem，133(2) (2003)。