発生やがん化に及ぼす内因性Jak-STAT阻害性ホスファターゼPTPεCの役割

内源性 Jak-STAT 抑制性磷酸酶 PTPεC 在发育和癌变中的作用

• 批准号: 13216001
• 负责人: 菊池 九二三
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216001/
• 关键词: プロテインホスファターゼ; チロシンホスファターゼ; IL-6; IL-10; PTPε; 細胞分化; 癌化; アポトーシス

われわれは,新規細胞質型アイソフォームPTPεCが存在することを報告し,PTPεCの遺伝子調節・発現・シグナル調節・サイトカイン特異性などを解析した。1.PTPεの2つのmRNAは,単一遺伝子から,alternativeなプロモーター利用によって生ずる。2.PTPεCの発現が,M1細胞を含む白血病細胞のマクロファージ分化過程で上昇する。3.PTPεCは,その酵素活性依存的にIL-6によるM1細胞の分化を強く抑制し,このJAK-STAT経路の抑制は,JAK活性化レベルでの抑制によることを明らかにした。以上の実績に立ち,PTPεCの生理作用の特異性を調べ,さらにPTPεCの個体レベルでの作用を調べる目的でPTPεCをトランスフェクトしたM1細胞をヌードマウスに接種し,増殖に与える影響を個体レベルで解析した。その結果,PTPεCの上記の抑制効果は,IL-6受容体およびIL-10受容体を介したSTAT活性化においても認められたが,これに対しインターフェロン(IFN)α/β受容体やIFNγ受容体を介したJAK-STAT経路に対しては認められなかった(Blood,98,3030-3034,2001)。また,PTPεCはM1細胞の増殖に有意の差を生じせしめた。現在,その理由を解析中である。これらの研究成果は,チロシンホスファターゼPTPεCの分子種特異的な生理機能・作用機構・作用特異性・遺伝子調節などを明らかにした点で,きわめて興味あるものである。

PTPε C gene regulation, development, regulation and specificity analysis 1. PTP ε 2 mRNA is a single gene,alternative to PTP ε 2 mRNA. 2. The expression of PTP εC in M1 cells increased during the differentiation process of leukemia cells. 3. PTP εC strongly inhibits differentiation of M1 cells, which is dependent on enzyme activity. Inhibition of JAK-STAT pathway strongly inhibits JAK activity. In conclusion, the specificity of PTPεC physiological action was modulated, and the effects of PTPε C on individual cell culture were analyzed. As a result,PTPεC was inhibited by IL-6 receptor and IL-10 receptor, and STAT activation was detected by JAK-STAT pathway (Blood,98,3030- 3034, 2001). PTPεC is the most important factor in the proliferation of M1 cells. Now, the reason for the analysis of. The results of this research are as follows: Molecular species-specific physiological function, mechanism of action, specificity of action, gene regulation, and interest.

项目成果

Kouhei Masuda: "MKP-7, a novel mitogen-activated protein kinase phosphatase, functions as a shuttle protein"Journal of Biological Chemistry. 276(42). 39002-39011 (2001)

Kouhei Masuda：“MKP-7，一种新型丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶，具有穿梭蛋白的功能”《生物化学杂志》。

Shinya Mitsuhashi: "Tautomycetin is a novel and specific inhibitor of serine/threonine protein phosphatase type1, PP1"Biochemical and Biophysical Research Communications. 287(2). 328-331 (2001)

Shinya Mitsuhashi：“互变霉素是一种新型、特异性的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 1 型 PP1 抑制剂”《生物化学和生物物理研究通讯》。

Nobuhiro Tanuma: "Protein tyrosine phosphatase εC selectively inhibits interleukin-6- and interleukin- 10-induced JAK-STAT signaling"Blood. 98(10). 3030-3034 (2001)

Nobuhiro Tanuma：“蛋白质酪氨酸磷酸酶 εC 选择性抑制白细胞介素 6 和白细胞介素 10 诱导的 JAK-STAT 信号”Blood。

Bettina Linck: "Functional properties of the rat phosphatase 1α promoter"Molecular and Cellular Biochemistry. 223(1-2). 123-129 (2001)

Bettina Linck：“大鼠磷酸酶 1α 启动子的功能特性”《分子和细胞生物化学》223(1-2) (2001)。