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発癌過程ならびに癌細胞形質の発現におけるプロテインホスファターゼの意義

蛋白磷酸酶在癌发生和癌细胞性状表达中的意义

基本信息

批准号：
05151004
负责人：
菊池九二三
金额：
$ 11.65万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

菊池らは,セリン/スレオニン残基特異的プロテインホスファターゼPP1について次の点を明らかにした。1)腹水肝癌細胞でPP1のイソホームPP1αのmRNAが特異的に上昇する。2)腹水肝癌細胞でPP1αの酵素蛋白が,検索した細胞株すべてにおいて例外なく高発現していた。3)再生肝では,術後12時間のG1/S移行期で,核内PP1活性が特異的かつ一過性に上昇する。4)EGF刺激後の初代培養肝細胞でも,EGF刺激後40時間のG1/S移行期に一過性にPP1活性の特異的上昇を観察した。5)この核内活性上昇の機序は,翻訳段階での亢進と核内移行後の2次修飾による活性化の2つが考えられる。6)IL-2によるT細胞刺激では,刺激後5,10,15分とPP1型活性の低下がみられた。このPP1活性の減少は可逆的かつ一過性で,可溶画分についてのみ見られ,顆粒画分では不変であった。またPP2A,PP2Cは不変できわめて特異的であった。以上より本酵素の癌性変異の特徴は,特定の分子種PP1αについて転写レベルの亢進によるもので,その結果として翻訳段階でも上昇が認められた。この点,正常組織である再生肝やIL-2による増殖刺激でみられる応答と機構を異にする。菅沼は本酵素阻害剤ノデュラリンやマイクロシスチンが,junやfosなどの初期応答遺伝子を誘導することを初代培養肝細胞で見いだした。武田はPP2Aの新しいホロ酵素を分離精製した。田村はPP2CβのcDNAの塩基配列を決定した。島はPP2Aの制御サブユニットのクローニングに成功し,腫瘍での発現を調べ,久野は制御サブユニットのクローニングを行った。チロシンホスファターゼでは,野口はLRPのアンチセンスDNAを導入して脱癌を観察し,日野田はPTPG1により逆に悪性形質の増大を観察し,分子種により発癌・制癌の両方向に作用し得る。矢倉は分化過程で異なる効果を観察した。伊藤はミオシン結合型PP1の組織化学,小林はPP2Cのリン酸化部位を推定した。

Kikuchi is the first to publish a list of residue-specific topics. 1)PP1 mRNA expression in ascites hepatoma cells increased specifically. 2)PP1 α enzyme protein was detected in ascites hepatoma cells, but was not detected in ascites hepatoma cells. 3)During the G1/S transition period, PP1 activity in the nucleus increased transiently and specifically 12 hours after operation. 4) The activity of PP1 increased transiently during G1/S transition 40 hours after EGF stimulation. 5) The mechanism of the increase of the nuclear activity is reversed, and the second modification of the nuclear activity after the transition is reversed. 6)IL-2 induced T cell stimulation, and PP1 activity decreased 5, 10, and 15 minutes after stimulation. The decrease in PP1 activity is reversible, transient, soluble, and particulate. PP2A,PP2C. The above characteristics of carcinogenic variation of this enzyme are different, and the specific molecular species PP1 α is detected in the middle of the enzyme. The normal tissues were found to regenerate liver and IL-2, and the proliferation stimulation was found to be different from that of the normal tissues. The enzyme inhibitor was found in the primary culture of hepatocytes. Takeda PP2A is a new enzyme for isolation and purification. Tamura PP2C β cDNA sequence determination The island PP2A control system is successful, and the development of the tumor is adjusted. The long field control system is successful. The introduction of LRP DNA into Noguchi and the detection of the increase in the nature of Hinoda PTPG1 have led to the development of molecular species in the direction of cancer development and control. Yakura's differentiation process is different. Histochemistry of PP1 and PP2C were determined.