チロシンホスファターゼPTPεCのがん抑制機構

酪氨酸磷酸酶PTPεC的抑癌机制

基本信息

  • 批准号:
    15024201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞の増殖・癌化およびがんの浸潤・転移においてタンパク質のリン酸化を介したシグナル伝達が重要な役割を果たしていることが明らかにされてきた。本研究は、がん細胞の増殖・転移に関わるシグナル伝達に対するプロテインホスファターゼの作用を解析し、それにより、がん細胞シグナル伝達の未知の制御機構を明らかにし、新たな抗癌剤や治療プロトコールの開発に向けての基礎的データを得ようとするものである。まず、チロシンホスファターゼPTPεCが、in vivo環境において、白血病細胞の増殖あるいは転移を抑制することを発見したので、その分子基盤の解明を目指した。野生型または不活性変異型PTPεCトランスジェニックマウスの作製・解析を行ったが、PTPεCの発現が高いマウスは、残念ながら、系統を維持することができなかった。野生型または不活性変異型PTPεCを構成的に発現させた細胞株を用い、PTPεC結合分子の生化学的精製を行い、いくつかのチロシンリン酸化タンパクが、不活性変異型PTPεC特異的に結合することが分かった。また、1型Ser/Thr残基特異的プロテインホスファターゼ、PP1によるRafキナーゼ制御機構について解析を行った。細胞内において、PP1とRaf-1が複合体を形成しており、増殖因子やTPAによるRaf-1キナーゼの活性化にPP1が重要であることを明らかにした。PP1は、Raf-1のSer43およびSer259のリン酸化を抑制してRaf-1の活性化に関わることを示唆する結果を得た。B-Rafの活性化にも、PP1が重要であることが示唆された。
, cancer cells の raised colonization お よ び が ん の infiltrating planning moving に お い て タ ン パ ク qualitative の リ ン acidification を interface し た シ グ ナ ル 伝 が important な "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か に さ れ て き た. は, this study が ん cells の raised colonization, planning to move に masato わ る シ グ ナ ル 伝 da に す seaborne る プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ の を analytic し, そ れ に よ り, が ん cells シ グ ナ ル 伝 reach の unknown の system royal institution を Ming ら か に し, new た な anticancer treatment tonic や プ ロ ト コ ー ル の open 発 に to け て の based デ ー タ を must よ う と す る も の で あ Youdaoplaceholder0. ま ず, チ ロ シ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ inhibits PTP epsilon C が, the in vivo environment に お い て の raised, leukemia cells reside あ る い は planning move を inhibit す る こ と を 発 see し た の で, そ の molecule substrate の interpret を refers し た. Wild type ま た は activity - not alien inhibits PTP epsilon C ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の cropping systems, analytical line を っ た が, inhibits PTP epsilon C の 発 now が high い マ ウ ス は, residual な が を ら, system maintain す る こ と が で き な か っ た. Wild type ま た は activity - not alien inhibits PTP epsilon C を constitute に 発 now さ せ た cell lines を い, inhibits PTP epsilon C combined with molecular の biochemistry refined を い, い く つ か の チ ロ シ ン リ ン acidification タ ン パ ク が, not active - alien inhibits PTP epsilon C specific に combining す る こ と が points か っ た. ま た and type 1 Ser/Thr residue specific プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ, PP1 に よ る Raf キ ナ ー ゼ system of the royal institution に つ い analytical line を っ て た. Intracellular に お い て, PP1 と が complex を Raf - 1 form し て お り, raised colonization factor や TPA に よ る Raf - 1 キ ナ ー ゼ の activeness に PP1 が important で あ る こ と を Ming ら か に し た. PP1 は, Raf - 1 の Ser43 お よ び Ser259 の リ ン acidification を inhibit し て Raf - 1 の activeness に masato わ る こ と を in stopping す た を る results. B-Raf <s:1> activation に に, PP1が important である とが とが indication された.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mitsuhashi, Shinya: "Defect of delta-sarcoglycan gene is responsible for development of dilated cardiomyopathy of a novel hamster strain, J2N-k : calcineurin/PP2B activity in the heart of J2N-k hamster"J.Biochem. (Tokyo). 134(2). 269-276 (2003)
Mitsuhashi, Shinya:“δ-肌聚糖基因的缺陷是造成新型仓鼠品系 J2N-k 扩张型心肌病的原因:J2N-k 仓鼠心脏中的钙调神经磷酸酶/PP2B 活性”J.Biochem。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tanuma, Nobuhiro: "Reduced tumorigenicity of murine leukemia cells expressing protein tyrosine phosphatase, PTPεC."Oncogene. 22(12). 1758-1762 (2003)
Tanuma,Nobuhiro:“表达蛋白酪氨酸磷酸酶的小鼠白血病细胞的致瘤性降低,Oncogene 22(12) (2003)。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masuda, Kouhei: "Activation of ERK induces phosphorylation of MKP-7, a JNK specific phosphatase, at Ser-446"J.Biol.Chem.. 278(34). 32448-32456 (2003)
Masuda, Kouhei:“ERK 的激活诱导 MKP-7(一种 JNK 特异性磷酸酶,Ser-446)磷酸化”J.Biol.Chem.. 278(34)。
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    0
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Sakashita, Gyosuke: "Regulation of type 1 protein phosphatase/inhibitor-2 complex by glycogen synthase kinase-3β in intact cells"J. Biochem. (Tokyo). 133(2). 165-171 (2003)
Sakashita,Gyosuke:“完整细胞中糖原合成酶激酶 3β 的 1 型蛋白磷酸酶/抑制剂 2 复合物的调节”J. Biochem,133(2) (2003)。
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    0
  • 作者:
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Sagara, Junji: "Scapinin a novel protein inhibitor of protein phosphatase-1 associated with the nuclear nonchromatin structure"J.Biol.Chem.. 276(46). 45611-45619 (2003)
Sagara,Junji:“Scapinin 是与核非染色质结构相关的蛋白磷酸酶 1 的新型蛋白抑制剂”J.Biol.Chem.. 276(46)。
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    $ 3.2万
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