糖転移酵素,α4GnT遺伝子をターゲットとした膵・胆道癌の分子診断法の開発

开发针对糖基转移酶和α4GnT基因的胰腺癌和胆道癌分子诊断方法

• 批准号: 14030032
• 负责人: 中山 淳
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030032/
• 关键词: 腫瘍マーカー; 膵癌; 糖鎖遺伝子

α1,4-N-アセチルグルコサミン転移酵素(α4GnT)は主として胃・十二指腸粘膜や胃幽門腺化生を示した膵導管上皮から分泌される粘液に特徴的な糖鎖,GlcNAcα1→4Galβ残基を生成する糖転移酵素で,この酵素は胃癌細胞や膵・胆道癌細胞でも高頻度に発現している.α4GnTは末梢血有核細胞では殆ど検出されないことから,末梢血に流入した微量な膵癌細胞を検出する目的で膵癌患者33名,慢性膵炎患者10名,健常人70名を対象に定量RT-PCR法を用いて末梢血有核細胞画分におけるα4GnT mRNAの発現量を解析した.α4GnT cDNAのコピー数/GAPDH cDNAのコピー数を10^7倍した値をα4GnTの発現量とし,膵癌患者群と健常人群で得られたα4GnTの発現に対してROC曲線を作製することで両群間を判別するカット・オフ値,12を得た.従って,α4GnT発現量の基準値を"12以下"と定義することで各群を解析した.α4GnTは膵癌患者の81.1%に陽性であり,その発現量は44.48±8.35(平均±標準誤差)であった.膵内における癌の占拠部位別の検討では,膵頭部,体尾部のいずれにおいてもα4GnTは高頻度に陽性となった.さらに,α4GnTの発現量は癌病期の進行と伴に増加する傾向にあった.一方,α4GnTは慢性膵炎患者群の40.0%,健常人群の14.2%でも陽性となったが,α4GnTの発現量はそれぞれ17.87±6.98,7.15±0.91であり,慢性膵炎患者群,健常人群のいずれにおいてもα4GnTの発現量は膵癌患者群に比べて有意に低値であった.以上より,α4GnT遺伝子を対象とした本アッセイ法は膵癌のスクリーニングに有用と考えられた.

α1,4-N-GlcNAc α1→4Galβ residue is a carbohydrate transporter enzyme that produces GlcNAcα1→4Galβ residues and is active in gastric and duodenal mucosa and pyloric gland metaplasia. It is found frequently in gastric and biliary cancer cells. Objective To detect the expression of α 4GnT mRNA in peripheral blood nucleated cells from 33 cancer patients, 10 chronic inflammatory patients and 70 healthy controls by quantitative RT PCR. The number of α4GnT cDNA fragments/GAPDH cDNA fragments was 10^7 times higher than that of α4GnT fragments, and the ROC curve was used to determine the number of α4GnT fragments in cancer patients and healthy people.α4GnT emission standard value is "12 or less" and the definition of each group is analyzed. 81.1% of α4GnT positive cases were detected, and the detection rate was 44.48±8.35(mean ± standard error). The cancer in the inner part of the body occupies a different position, and the head and tail of the body occupy a different position. α4GnT is a high frequency positive. In addition,α 4 GnT expression tends to increase during cancer progression. On the one hand,α4GnT was positive in 40.0% of chronic inflammatory patients and 14.2% of healthy people. α4GnT was found in 17.87± 6.98 and 7.15 ±0.91 of chronic inflammatory patients and healthy people respectively. α4GnT was found in 17.87± 6.98 and 7.15 ±0.91 of healthy people respectively. The above,α4GnT gene is opposite to the original, the method is opposite to the original.

项目成果

河西 秀: "Differential expression of ribosomal proteins in human normal and neoplastic colorectum"J. Histochem. Cytochem.. 51(印刷中). (2003)

Hide Kawanishi：“人类正常和肿瘤性结直肠中核糖体蛋白的差异表达”J.Cytochem.. 51（印刷中）。

清水 文彰: "Usefulness of the real-time reverse transcription-polymerase chain reaction assay targeted to aα1,4-N-acetylglucosaminyl ---"Lab. Invest.. 83・2. 187-197 (2003)

Fumiaki Shimizu：“针对 aα1,4-N-乙酰氨基葡萄糖的实时逆转录聚合酶链式反应测定的实用性 ---”Lab. 187-197 (2003)